Технология детских лекарственных форм для новорожденных детей и детей первого года жизни.

Министерство здравоохранения Российской Федерации
ГОУ ВПО САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ
ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧСЕКАЯ АКАДЕМИЯ
Кафедра технологии лекарственных форм




КУРСОВАЯ РАБОТА
Технология детских лекарственных форм для новорожденных детей и детей первого года жизни.




Исполнитель: Романова Любовь Михайловна, 322 группа 
Руководитель: Синева Татьяна Дмитриевна, доцент, к.ф.н.

Оценка за курсовую работу____________________________








Санкт-Петербург
2015 год.

      Содержание.
      Введение………………………………………………………………........…...3
1. Особенности детского организма……………………………………….…4
2. Пути введения лекарственных форм………………………………………6
3. Особенности детских лекарственных форм………………………………8
4. Особенности дозирования и проверки дозировок………………………10
5. Особенности технологии детских лекарственных форм……………….11
5.1. Лекарственные формы для внутреннего применения……………11
5.1.1. Жидкие лекарственные формы………………………………...11
5.1.2. Твердые лекарственные формы………………………………..17
5.2. Лекарственные формы для наружного применения……………..19
5.2.1. Жидкие лекарственные формы……………………...…………19
5.2.2. Твердые лекарственные формы………………………………..24
5.2.3. Мягкие лекарственные формы…………………………………25
5.2.4. Лекарственные формы для глаз…………………………..……29
6. Контроль качества и оформление к отпуску ЛП для детей…………….31
Заключение……………………………………………………………………33Список литературы…………………………………………………………...34


      
      
      
      
      
      
      
Введение.
      Дети – это особые пациенты. Детский организм не является уменьшенной копией взрослого. Взрослые и дети отличаются строением и функционированием организма в целом. При этом анатомо-физиологические особенности детского организма, особенно новорожденных детей и детей первого года жизни, не только обусловливают своеобразие протекания в этот период многих заболеваний, но и влияет на фармакокинетику, фармакодинамику и метаболизм фармацевтических субстанций. Современные лекарственные препараты содержат высокоактивные вещества, способные влиять на функции растущего организма, и могут нанести большой вред детскому организму. В связи с этим,в настоящее времяактуальной является проблема создания детских лекарственных препаратов, выдвинутая Всемирной организацией здравоохранения. Фармакологическая безопасность лекарственных препаратов для детей требует особого внимания. Ведь в детском возрасте закладываются пожизненные свойства здоровья.
      Таким образом, целью данной курсовой работы является изучение анатомо-физиологических особенностей детского организма, требований к детским лекарственным формам и условиям их изготовления, необходимыхв практической деятельности провизора.
      
      
      
      
      
      






1. Особенности детского организма.
      Дети в периоде новорождённости, в грудном возрасте имеют максимальные темпы физического развития, а вместе с тем и низкую резистентность организма к внешним неблагоприятным факторам, в связи с этим легко подвержены возникновению инфекционных заболеваний, вплоть до генерализации инфекции (пупочный сепсис).
      Детский организм имеет ряд анатомо-физиологических особенностей, что отражается на своеобразии реакций при введение лекарственных препаратов. Повышенная проницаемость гематоэнцефалического барьера, может способствовать возникновению у детей, особенно раннего возраста, эпилептических припадков, отекаголовного мозга, генерализованныхсудорог, центральных параличей, при введении фармакологических субстанций. Кожа ребенка ранима, обладает высокой всасывающей способностью. Это увеличивает возможность резорбтивного действия лекарственных препаратов.Кроме того, они остро реагирую на боль, стресс. Боль для ребенка является тяжелой нервно-психической травмой, которая может уменьшить терапевтический эффект препарата. В зависимости от возраста в организме ребенка может быть неполное развитие и даже отсутствие ряда ферментных систем. Ферментные системы играют важную роль в биотрансформации, элиминации лекарственных препаратов. Поэтому ряд веществ из детского организма медленнее выводятся, а в ряде случаев возможна их кумуляция. Значительно разнятся показатели кислотности(рН) желудочного сокау детей раннего возраста – первые 10 дней – 1,0 – 3,0, в 1 месяц – около 6,0, а к 7 месяцам – 5,0. В кишечнике сохраняется слабощелочная среда, что соответствует значениям pH среды взрослых людей. Следует учитывать значение pH при пероральном приеме лекарственных средств, так как оно влияет на их всасывание. У новорожденных и детей первого года жизни учащенное дыхание. Поэтому у них быстрее усваиваются ингаляционные лекарственные препараты. Функционирование эндокринной системы у детей раннего периода характеризуется пониженной продукцией гормонов гипоталамо-гипофизарной системы, коры надпочечников, гонад, что нередко приводит к усилению действия одних фармакологических средств и ослаблению других. В организме детей раннего возраста быстрее всасываются и распределяются водорастворимые вещества. Полный оборот крови в организме ребенка в 2 раза быстрее, чем у взрослых, поэтому большинство фармацевтических субстанций оказывает более быстрый фармакотерапевтический эффект. 
      Особенности развивающегося организма требуют иного подхода медикаментозной терапии детей раннего возраста, так как наибольшие отличия в реакции на лекарственные препараты отмечаются именно у новорожденных и детей первого года жизни. Грудной возраст является периодом максимального проявления различных нежелательных эффектов и интоксикаций. Поэтому, для достижения рациональноголечебного действия лекарственных средств, необходимо иметь представление о широком спектреих превращений в организме детей. 































2. Пути введения лекарственных форм.
      Одной из основных особенностей детских лекарственных средств является способ их введения. 
      Все пути введения лекарственных препаратов, в соответствии с общепринятой классификацией, принято делить на: энтеральные (все, что касаются введения через желудочно-кишечный тракт) и парентеральные (все прочие пути введения, минуя ЖКТ). Правильно выбранный пусть введения лекарственного препарата обеспечивает скорость наступления терапевтического эффекта и создание необходимых концентраций фармацевтической субстанции в организме. Выбор способа введения зависит от показания к применению и возраста ребенка.
      Наиболее распространенным путем введения лекарственных средств является пероральный. 70% всех детских лекарственных препаратов вводятся перорально.Данный путь введениянаиболее простой и естественный. Однако при приеме внутрь лекарственные препараты могут быть инактивированы под влиянием пищеварительных соков, ферментов, микрофлоры ЖКТ, а так же за счет связывания с ингредиентами пищи. У новорожденных и грудных детей всасывание лекарственных веществ из желудка происходит интенсивнее, так как слизистая оболочка желудка тонкая, нежная, и содержит большое количество кровеносных и лимфатических сосудов. Так же влияние на всасывание пероральных лекарств влияет pH среды. Натощак значение pHсодержимого желудка у детей сдвинуто в щелочную сторону. Поэтому следует слабые кислоты запивать кислыми растворами. Так же следует учитывать, что всасывание в кишечнике у детей первого года жизни значительно выше, чем у взрослых, а у новорожденных напротив, протекает хуже.
      Ректальный путь введения перспективен в педиатрии. Активное вещество поступает в большой круг кровообращения, минуя систему воротной вены, поэтому терапевтический эффект наступает быстро, одновременно снижается уровень аллергических реакций. Однако, следует учитывать, что у малышей слизистая оболочка прямой кишки нежная, возможно ее раздражение и возникновение воспалительных явлений. Большое значение имеет выбор суппозиторной основы и ее качество. При применении клизм необходимо сочетать лекарственные препараты с обволакивающими веществами. 
      Инъекционный пусть введения имеет в детской практике тоже широкое применение. Положительными моментами этого пути введения являются: быстрота наступления действия, поступление веществ в нужную область организма, возможность управления концентрацией, введение лекарственного препарата при отсутствии сознания или рвоте,недостатком –опасность осложнений при введении лекарственного препарата с малой широтой действия. Также при внутрисосудистых инъекциях может произойти тромбоз, нарушение гистогематических барьеров, возможен некроз тканей, резкое проявление аллергических реакций. В случае нарушения нормального кровоснабжения возможна кумуляция лекарственного препарата. Кроме того, следует избегать воздействий, которые могут вызвать сильную боль или отрицательно сказаться на состоянии ребенка. 
      Интраназальным путем вещества легко поступают в общий кровоток, ввиду значительной васкуляризации слизистой оболочки носа. Поэтому интраназальное всасывание может быть использовано при нарушениях периферического кровообращения и невозможностью внутривенного введения. 
      Трансдермальный путь предназначен для введения лекарственных препаратов через кожу. Этот способ введения удобен, безболезнен, эффективен, но не полностью безопасен для детского организма. Некоторые вещества могут вызвать неблагоприятный резорбтивный эффект, так как они легко всасываются через тонкий роговой слой с обильным кровоснабжением. 






3. Особенности детских лекарственных форм
      Требования для детских ЛФ:
      1) Положительное психофизиологическое воздействие на ребенка:
      * Удобное безболезненное введение;
      * Желательно нейтральный вкус;
      * Высокая биологическая доступность с оптимально выраженным фармакотерапевтическим эффектом;
      2) Лекарственная форма для детей подбирается с учетом возраста ребенка;
      3) Вспомогательные вещества, преимущественно натуральные, индифферентные, разрешены к применению. Их количество должно быть обоснованным, оптимально обеспечивающим необходимый терапевтический эффект и стабильность лекарства;
      4) Для детей первого года жизни не рекомендуется использовать стабилизаторы, красители, консерванты; для новорожденных же их использование запрещено;
      5) ЛП для детей первого года жизни не должны содержать дополнительных веществ, не указанных в прописи. Строго индивидуальное изготовление;
      6) Все лекарственные формы для новорожденных детей должны быть стерильными;
      7) Жидкие лекарственные формы для внутреннего применения для детей первого года жизни также должны быть стерильными;
      8) Пределы количественного содержания микроорганизмов устанавливают нормативные документы. Они имеют свои особенности и специальные обозначения, отличающие их от аналогичных форм для взрослых. В НД на препараты для детей введены строгие нормы, а именно:
      - в 1 г (мл) препаратов для детей (от 0 до 1 года) — не более 50 аэробных бактерий и дрожжевых и плесневых грибов (суммарно) при отсутствии энтеробактерий, устойчивых к желчи, Pseudomonasaeruginosa, Staphylococcusaureus;
      - в 1 г (мл) препаратов для детей (старше 1 года) — не более 500 аэробных микроорганизмов и 50 дрожжевых и плесневых грибов (суммарно) при отсутствии энтеробактерий, устойчивых к желчи, Pseudomonasaeruginosa, Staphylococcusaureus.
      В нормативных документах на ИЛП - пробиотики для детей так же введены строгие нормы, а именно:
      - для детей (от 3 месяца до 1 года) для приема внутрь (таблетки, капсулы и др.), ректально (суппозитории) — не более 10 аэробных бактерий в 1 единице препарата/г; при отсутствии в 1 единице препарата энтеробактерий, Pseudomonasaeruginosa, Staphylococcusaureus и дрожжевых и плесневых грибов;
      - для детей (от 1 года) для приема внутрь (таблетки, капсулы), ректально (суппозитории) — не более 50 аэробных бактерий в 1 г препарата; при отсутствии в 1 единице препарата: энтеробактерий, Pseudomonasaeruginosa, Staphylococcusaureus, дрожжевых и плесневых грибов.
      При обнаружении во время проведения испытания других патогенных бактерий, кроме указанных выше, считают, что качество лекарственных средств, субстанций и вспомогательных веществ не соответствует требованиям по показателю «Микробиологическая чистота» [7].
      9) ЛП, не принимаемые в педиатрии противопоказаны детям. Следует обращать особое внимание на ЛП, не назначаемые детям до определенного возраста. 
      
      




4. Особенности дозирования и проверки дозировок.
      ЛП, применяемые в педиатрической практике могут быть индивидуальными и готовыми(ГЛС). Готовые лекарственные препараты – это специальные детские ЛП и ЛП для взрослых, применяемые по медицинским показаниям. Для последних должна устанавливаться доза в результате КИ или пересчета дозы для взрослых с использованием: формул для пересчета, «дозис-фактора», коэффициентов, номограмм. Пересчет выполняют только врачи-педиатры.Проверка терапевтических доз ЛВ в зависимости от возраста ребенка проводится для всех ЛВ независимо от списков и для всех видов введения ЛП. Проверка доз индивидуальных препаратов проверятся по таблицам высших разовых и высших суточных доз ЛВ для детей. При расчете высших доз для препаратов, не вошедших в таблицу высших доз для детей, дозы для взрослых уменьшают в зависимости от возраста ребенка(см. табл.1).
Таблица 1. Дозы лекарственных средств для детей в зависимости от дозы взрослого[3].
Возраст
Часть дозы от взрослого
Возраст
Доза для ребенка, % от дозы взрослого
До полугода
1/40
Новорожденный
-
До 1 года
1/12 – 1/24
2-4 месяца
16
1 год
1/12
Полгода
20
2 года
1/8
1 год
25
4 года
1/6
3 года
35
6 лет
1/4
6 лет
46
7 лет
1/3
7 1/2 лет
50
14 лет
1/2
9 лет
58
16 лет
3/4
10 лет
60
18 лет
1
12 1/2 лет
70
      
      
14 1/2 лет
86
      
      
Взрослый (с 18 лет)
100
5. Особенности технологии детских лекарственных форм.
5.1. Лекарственные формы для внутреннего применения.
5.1.1. Жидкие лекарственные формы.
      Микстуры– жидкие лекарственные формы для внутреннего применения, дозируемые ложками. Технология педиатрических микстур зависит от возраста ребенка и состава входящих в них фармацевтических субстанций [5]. Микстуры для новорожденных и детей первого года жизни необходимо готовить в асептических условиях. Инструкция по санитарному режиму аптек утверждена Приказом МЗ РФ от 21.10.1997 г. №309. 
Общие требования к микстурам для новорожденных детей:
      1) Микстуры-растворы для новорожденных детей должны быть стерильными. Эту группу стерильных растворов готовят только в асептических условиях производственных аптек. Для микстур, которые в процессе производства не подвергаются стерилизации, субстанции должны стерильными. Для микстур, подвергающиеся стерилизации в процессе производства, качество субстанций лимитируется про показателю «микробиологическая чистота»;
      2) Микстуры готовят массо-объемным методом;
      3) Применение концентрированных растворов не допускается. Исключением являются микстуры из кальция хлорида. Рекомендуется использовать концентрированный раствор 10-50%;
      4) Добавление консервантов, стабилизаторов и других вспомогательных веществ не допустимо. Исключение – микстуры новокаина, в состав которых необходимо вводить кислоту хлористоводородную, так как новокаин нестабилен в растворах при термической стабилизации;
      5) Микстуры разрешается готовить на воде свежеполученной очищенной с последующей стерилизацией или на предварительно простерилизованной воде очищенной, если в состав входит термолабильное лекарственное вещество;
      6) Для фасовки микстур используют флаконы для крови и кровезаменителей марки НС-2 или флаконы для антибиотиков марки НС-1. Так же разрешается использовать флаконы марки АБ-2 после их предварительной обработки (хранение микстур в них не более 2 суток). Флаконы из стекла марки МТО не используют. Укупоривают термостойкие флаконы резиновыми пробками из синтетического каучука марок: ИР-21, ИР-119, 52-369 – для флаконов из стекла марки НС-2; ИР-119А – для флаконов из стекла марки НС-1. Резиновые пробки из натурального каучука использовать запрещается. Укупоренные флаконы обкатываются алюминиевыми колпачками [2].
      7) Микстуры-растворы подвергаются стерилизации. Способ и режим стерилизации зависит от состава раствора. Термостабильные фармацевтические субстанции стерилизуют в паровых стерилизаторах при температуре 120? С. Стерилизация при температуре 100? С допускается, если это указано в нормативных документах. Стерилизующая фильтрация актуальна для микстур, содержащих термолабильные субстанции. Для этого метода используют мембранные фильтры «Миллипор» или «Владипор». Максимальный размер пор не превышает 0,3 мкм. Малообъемное микрофильтрование осуществляется с применением шприцевой фильтр-насадкой ФА-25 на шприцы типа «Рекорд» или дозаторы жидкостей [2].
      8) Термически простерилизованные микстуры хранят 30 суток при комнатной температуре, исключения – микстуры, содержащие аскорбиновую кислоту (5 суток), кальция глюконат (7 суток), эуфиллин (15 суток). Термически простерилизованные вскрытые и термически не простерилизованные хранят 2-3 суток в холодильнике.
      9) Лимитированный объем жидкости микстур в условиях детского стационара – индивидуально 10-20 мл, на несколько детей не более 200 мл; в условиях производственной аптеки – индивидуально не более 100 мл.
      Раствор глюкозы (5,10,25%) – источник пополнения организма питательным материалом и энергией, повышает обменные процессы. 5% раствор применяется как дополнительное питье между кормлениями для новорожденных. Микстуру готовят без стабилизатора с учетом влаги в лекарственном препарате. Субстанция глюкозы должна быть предварительно проверена на наличие посторонних примесей. 
      Раствор глюкозы(5% - 100мл) и кислоты аскорбиновой(1,0) назначают новорожденным как витаминное средство. Раствор готовят на свежепрокипяченнойочищенной воде, при фасовке флаконы заполняют доверху, учитывают влагу глюкозы. 
      Раствор глюкозы(10 или 20% - 100мл) и кислоты глютаминовой (1,0) назначают детям при задержке психического развития, церебрального паралича, болезни Дауна, полиомиелите. Кислоту глютаминовую растворяют в горячей воде, учитывают влагу глюкозы. 
      Раствор дибазола (0,01%) применяют к качестве гипотензивного, сосудорасширяющего и спазмолитического средства. Отмечена способность дибазола восстанавливать проведение нервных импульсов и стимулировать функцию спинного мозга. Микстуру готовят без стабилизатора. 
      Раствор димедрола назначается в качестве антигистаминного средства. Применяют при зудящих дерматозах, различных аллергических реакциях.Раствор димедрола следует использовать только в концентрации 0,02% и фасовке по 10мл. В условиях пребывания ребенка в родильном доме (первые 10 суток жизни) следует воздерживаться от применения растворов димедрола, учитывая его выраженное седативное действие, угнетающее влияние на ЦНС и возможность развития интоксикации. 
      Раствор солей калия (калия йодид 0,5% и калия ацетат 0,5%). Препараты йода повышают фибринолитическую активность. Раствор калия ацетата применяется как умеренное диуретическое средство при отеках, связанных с нарушением кровообращения.Раствор калия йодида применяется при воспалительных заболеваниях дыхательных путей.  Фасовка микстур с калия йодидом не должна превышать 20 мл.
      Растворы солей кальция (кальция глюконат 1%,3%,5%, кальция лактата 3%,5%, кальция хлорида 3%) применяются в педиатрии при аллергических заболеваниях, кожных болезнях, при симптомах повышения выделения кальция из организма. Раствор кальция глюконата готовят с использованием горячей воды очищенной. Раствор кальция лактата готовят с учетом фактического содержания влаги в препарате. Микстуры кальция хлорида готовят, как исключение, с использованием концентрированных растворов (10-50%). 
      Раствор кислоты аскорбиновой 1% применяют как витаминное средство при инфекционных заболеваниях, при кровотечениях, для повышения общей сопротивляемости организма к инфекциям. Готовят на свежепрокипяченной воде очищенной без стабилизатора. При фасовке флаконы заполняют доверху. 
      Раствор кислоты глютаминовой 1% применяют при заболеваниях нервной системы. При изготовлении раствора используют воду очищенную горячую.
      Раствор кислоты лимонной и натрия гидроцитрата (кислота лимонная 1,0 , натрия гидроцитрат 5,0 , вода очищенная до 100 мл) назначают  как антирахитическое средство. 
      Раствор кислоты никотиновой 0,05% применяют как витаминное средство при гипо- и авитаминозе витамина РР, спазмах сосудов головного мозга, почек, печени. Следует учитывать индивидуальную непереносимость. Готовят без стабилизатора.
      Раствор кислоты хлористоводородной 1% назначают при ахилии, анацидных гастритах, диспепсии, при недостаточности кислотности желудочного сока, гипохромных анемиях. Для приготовления микстур используют кислоту хлористоводородную разведенную (8,2 – 8,4%), принимая ее за 100%. 
      Раствор кофеина-бензоата натрия 1% назначают при заболеваниях, сопровождающихся угнетением функций ЦНС и сердечно-сосудистой системы. Микстуру готовят без добавления стабилизатора. 
      Раствор кофеина-бензоата натрия и натрия бромида (кофеин-бензоат натрия 0,25г или 0,5 г, натрия бромида 0,5 г или 1г, воды очищенной до 100 мл) применяют в качестве седативного средства. При изготовлении микстуры соблюдают особенности технологии субстанций. 
      Раствор магния сульфата (5%, 10%, 25%) применяют в качестве успокаивающего, спазмолитического, слабительного, желчегонного средства. 
      Раствор натрия бромида 1% обладает седативным действием.  Применяется при неврозах, неврастениях, истерии, бессоннице, повышенной раздражительности.
      Раствор натрия хлорида 0,9% применяется в качестве лекарственного средства, регулирующего кислотно-щелочное равновесие и ионное равновесие в организме, для обеспечения постоянства осмотического давления крови. 
      Раствор новокаина 0,5% применяют при гипертонической болезни, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, зуде, экземе и других заболеваниях. Микстуру с новокаином, как исключение, готовят со стабилизатором 0,1М кислоты хлористоводородной. 
      Раствор пиридоксина гидрохлорида 0,2% - витаминное средство, нормализующее обменные процессы в организме. Применяется при гипо- и авитаминозах витамина В6, заболеваниях нервной системы. 
      Раствор эуфиллина 0,05% или 0,5% применяется в педиатрии при бронхиальной астме, астматическом бронхите, пневмонии, при остром гломерулонефрите. Технология микстуры нас стадии стерилизации отличается от технологии парентерального введения. Для инъекционного (инфузионного) введения применяется 2,4% раствор эуфиллина. Этот раствор также готовят без стабилизатора, однако подлежит термической стерилизации при 100? С 30 минут.
      Укропная вода применяется для улучшения функции кишечника и уменьшения метеоризма. Готовят в асептических условиях, энергично смешивая масло фенхелевого с водой очищенной.
      Сиропы – концентрированные водные растворы сахарозы, которые могут содержать лекарственные вещества, фруктовые пищевые экстракты, настойки, соки. Они представляют собой густые прозрачные жидкости, имеющие в зависимости от состава характерный вкус и запах. В состав лекарственных сиропов входят различные фармацевтические субстанции. Лекарственные сиропы получают путем добавления фармацевтических субстанций к вкусовому сиропу, например, сахарному сиропу. Основное назначение сиропов – скрывать неприятный вкус (горький, соленый или кислый)фармацевтических субстанций. При приготовлении сиропов для детей должны быть использованы преимущественно натуральные, безвредные вспомогательные вещества, разрешенные для медицинской практики. При применении сиропов детям первого года жизни необходимо обращать внимание на присутствие в них опасных вспомогательных веществ и воздержаться от их использования без контроля врача [2].
5.1.2 Твердые лекарственные формы.
      Порошки – это твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести [5]. Порошки имеют ряд преимуществ: мелкодисперсное состояние ингредиентов обеспечивает высокий терапевтический эффект, легкость и точность дозировок, совместимость многих веществ и универсальность состава, устойчивость при хранении. Но в тоже время порошки имеют более медленное наступление фармакологического эффекта в сравнении с жидкими лекарственными формами. 
      Педиатрические порошки готовят с учетом свойств ингредиентов и их количества по общим технологическим правилам. Дополнительным требованием к порошкам для новорожденных является стерильность. Изготавливая порошки для новорожденных, следует учитывать следующие особенности:
      1) Обеспечение асептических условий, так как большинство субстанций не выдерживают сухожаровой стерилизации;
      2) Для изготовления используют субстанции с соответствующими нормами качества и регламентированной микробиологической чистотой;
      3) Технология изготовления порошков для новорожденных и детей в возрасте до 1 года не отличается от общей технологии лекарственной формы «Порошки»;
      4) Во избежание неточностей при отвешивании ингредиентов или дозировании порошков, может быть использованы «педиатрические» тритурации;
      5) В качестве наполнителей для двухкомпонентных смесей используют глюкозу или сахар;
      6) Оптимальная развеска для детей составляет 0,1 – 0,2 г;
      7) В соответствии с требованиями приказа МЗ РФ №214 порошки дибазола, димедрола, фенобарбитала готовят с использованием в качестве наполнителя сахара или глюкозы. Срок годности этих порошков 90 суток, хранят в защищенном от света месте;
      8) Порошок эуфиллина готовят только с использованием сахара, запрещается замена сахара на глюкозу, так как через 2-6 суток хранения наблюдается отсыревание и пожелтение порошковой смеси. Срок годности порошка 20 суток;
      9) Если срок годности не указан в соответствующих нормативных документах, то он составляет 10 суток;
      10) Для упаковки дозированных порошков применяются бумажные (вощеные или парафинированные или пергаментные) или медицинсткие желатиновые капсулы. Порошки, завернутые в соответствующие капсулы, помещают в бумажный или полиэтиленовый пакет. Недозированные порошки упаковывают в банки, флаконы или двойные пакеты.
      Дибазол применяется в качестве сосудорасширяющего, спазмолитического и гипотензивного средства. 
      Димедрол применяется как антигистаминное средство при различных аллергических заболеваниях, используется для купирования гипертермии в сочетании с жаропонижающими анальгетиками. 
      Фенобарбитал назначается при эпилепсии, спазмофилии и других судорожных синдромах, иногда используется в качестве снотворного средства. Используется при заболеваниях, сопровождающихся высоким уровнем непрямого билирубина в крови. 
      Эуфиллин применяется как бронхолитическое средство при бронхиальной астме, астматическом бронхите, пневмонии, как диуретическое при остром гломерулонефрите. При приеме внутрь возможны диспепсические явления.
      Так как пероральный прием порошков для малышей затруднен, следует давать порошок с небольшим количеством жидкости (кипяченная и охлажденная питьевая вода). Смешивать с соками, детским питанием, смесями, грудным молоком нельзя. 




































5.2. Лекарственные формы для наружного применения.
5.2.1. Жидкие лекарственные формы.
      Технология жидких лекарственных форм зависит от возраста ребенка,от состава ЛП.Особенности изготовления:
      1) Изготовление в асептических условиях;
      2) Все растворы для наружного применения для новорожденных детей должны быть стерильными;
      3) Субстанции для изготовления растворов которые не подвергаются стерилизации, должны быть стерильными. Для растворов, которые подвергаются стерилизации, качество субстанций лимитируется по показателю «микробиологическая чистота»;
      4) Масла для обработки кожного покрова должны быть так же стерильными;
      5) Подбор посуды и пробок производится в зависимости от состава и технологии лекарственного препарата;
      6) Запрещается использовать любые лекарственные препараты, содержащие борную кислоту, из-завысокой вероятности интоксикации. Механизм интоксикации связан с ее нефротоксическим эффектом, а так же кумуляцией в тканях организма;
      7) Лимитированный объем лекарственного препарата в условиях детского стационара – индивидуально 5-30 мг/л и на несколько детей 20-100 мг/л (использование сразу после вскрытия); в условиях производственных аптек – индивидуально 5-30 мг/л.
      Водные растворы лекарственных веществ применяются в виде примочек или влажно высыхающих повязок. Примочки применяются при выраженных воспалительных процессах, сопровождающиеся отеками, образованием эрозий. Эффект может быть различный: противовоспалительный, вяжущий, подсушивающий.
      Водные растворы термолабильных веществ готовят в асептических условиях на предварительно стерилизованной воде очищенной, разливают в стерильную посуду из стекла марки ОС-1, ОС-2, укупоривают стерильными полиэтиленовыми пробками и навинчивающимися крышками. Термической стерилизации не подлежат водные растворы калия перманганата, препараты серебра (протаргола и колларгола) и водорода пероксид. 
      Раствор калия перманганата (0,005% - 0,01 %) используется с профилактической целью во время купания новорожденных детей. 5% раствор предназначен для обработки пупочной ранки у новорожденных детей. Недопустимо наличие в растворах отдельных кристаллов, так как они могут вызвать химический ожог кожи ребенка с повреждением кожных покровов. Раствор готовят на стерильной воде очищенной. Растворы в концентрации до 1% готовят непосредственно во флаконе для отпуска, растворы более 1% готовят при растирании в ступке с горячей водой, что позволяет увеличить растворимость калия перманганата. Профильтровать можно через ватный тампон, предварительно промытый горячей водой очищенной. Растворы отпускают во флаконах из темного стекла. Срок годности – 2 суток.
      Раствор колларгола 2% применяется при промывании мочевого пузыря у новорожденных детей. Раствор колларгола готовят в двух вариантах:1) – растирают в ступке с небольшим количеством стерильной воды очищенной, разбавляют остатком растворителя, фильтруют в стерильные флаконы для отпуска из темного стекла; 2) – заливают водой очищенной и оставляют на 4-6 часов для растворения, затем раствор тщательно перемешивают, фильтруют через бумажный обеззоленный фильтр, разливают в стерильные флаконы для отпуска из темного стекла.
      Водный раствор протаргола применяютинтраназально при рините и при гиперплазии нёбных миндалин. Следует помнить, что однократно можно ввести в каждый носовой проход ребенка не более двух капель, иначе избыток раствора стечет на заднюю стенку глотки и может вызвать рефлекторную остановку дыхания. Протаргол 2% готовят на стерильной воде очищенной, рассыпая тонким слоем по поверхности, и оставляют в покое на несколько минут (не перемешивать!). Происходит постепенное растворение субстанции. Срок годности обоих растворов 30 суток.
      Раствор пероксида водорода 3% применяется как антисептик для обработки ран. Для приготовления 100 мл 3% раствора следует взять от 7,5г до 11,0г пергидроля в зависимости от фактического содержания водорода пероксида в исходном препарате (от 27,5 до 40%). Раствор фасуют в стеклянные флаконы темного стекла. Срок годности – 15 суток.
      Водные растворы красителей (метиленового синего и бриллиантового зеленого) применяют в качестве антисептиков для лечения и профилактики инфицирования кожи детей (при пиодермии, лечении фурункулов). Используются в виде 1-2% водных или спиртовых растворов. Для новорожденных следует применять только водные растворы, так как спиртовые растворы могут привести к повреждению верхних слоев эпидермиса [2].
      К водным растворам термостабильных субстанций относятся водные растворы фурацилина и этакридиналактата.
      Раствор фурацилина 0,002% применяется для лечения гнойных ран и других заболеваний кожи, а так же для туалета кожи новорожденных детей. Для новорожденных детей может быть приготовлен на изотоническом (0,9%) или гипертоническом (10%) растворах натрия хлорида. Раствор готовят, растворяя субстанцию в горячей воде очищенной.
      Раствор этакридиналактата 0,1% применяют как антисептик. Раствор следует готовить только из субстанций, так как в готовой лекарственной форме (таблетках) содержится борная кислота, которая противопоказана детям в виде любых лекарственных форм. Раствор готовят также, растворяя субстанцию в горячей воде. 
      Растворы отпускают во флаконах из стекла марки НС-1, НС-2, укупоривают резиновыми пробками из синтетического каучука, обкатывают алюминиевыми колпачками. Растворы этакридиналактата и фурацилина подлежат термической стерилизации в паровом стерилизаторе при 120? С. Срок годности обоих растворов 30 суток.
      К спиртовым растворам относят спиртовые растворы йода, бриллиантового зеленого и фурацилина. Спиртовые растворы не могут быть подвергнуты термической стерилизации, поэтому их готовят в асептических условиях. Приготовленные растворы разливают в стерильные флаконы и укупоривают стерильными пробками. 
      Спиртовые растворы йода нельзя применять детям первого года жизни, так как йод из этих растворов легко всасывается, вызывая повышение уровня йодидов в плазме крови ребенка. Это ведет к торможению секреции гормонов щитовидной железы. Так же раствор содержит крепкий спирт, который может привести к ожогу кожи.
      Раствор бриллиантового зеленого 1% для новорожденных детей применяют как антисептик. Готовят в асептических условиях на 60% спирте этиловом.Срок годности невскрытого флакона – 2 года, после вскрытия – раствор должен быть использован в течение 30 суток.
      Раствор фурацилина спиртовой предназначен в качестве капель в ухо. Ушные капли закапывают по 2-3 капли в больное ухо.Раствор готовят в соотношении 1:1500 на 70% спирте этиловом.Срок годности 10 суток. 

      К глицериновым растворам, используемым в педиатрической практике,относятся растворы натрия тетрабората, раствор Люголя с глицерином и капли Баха [2].
      Глицериновый раствор натрия тетрабората 10% применяется при детской молочнице. Этот раствор готовят на предварительно подогретом глицерине до 40-50? С. Отпускают в флаконах из стекла марки НС-1, НС-2, укупоривают резиновыми пробками из синтетического каучука. Подвергают термической стерилизация при 120?С, срок годности раствора – 30 суток.  
      Раствор Люголя с глицерином применяют при микозах, а капли Баха – в качестве ушных и назальных капель при застойных ринитах. Оба раствора применятся в педиатрии детям после 3 лет [2].
      Масла и масляные растворыприменяют для обработки кожи новорожденных детей. Для этих целей разрешено использовать стерильные растительные масла (персиковое, оливковое, подсолнечное) или минеральные (вазелиновое). Маслянистые растворы гидрофобных ингредиентов получают,.......................