Контроль качества детских лекарственных форм

Федеральное государственное бюджетное

образовательное учреждение высшего образования

«Омский государственный медицинский университет»

Министерства здравоохранения РФ

Кафедра фармацевтической, аналитической и токсикологической химии





ОТЧЕТ

по результатам выполнения программы практики

«Научно-исследовательская работа»



Контроль качества детских лекарственных форм



(научный обзор)







Выполнил: 

Студент _______группы,______курса



______________________________________

ФИО

Проверил научный руководитель:

____________________________________

должность, степень

______________________________________

ФИО



Оценка за практику НИР

________________________________



Дата защиты «___»______________20____г

Подпись студента:

_________________

Подписи преподавателей:

____________/________________________/

Ф.И.О.

____________/________________________/

Ф.И.О.

СОДЕРЖАНИЕ

  ВВЕДЕНИЕ………………………………………………………. 3-4

Глава 1 Теоретическая характеристика детских лекарственных форм   …………………………………………………………………… …5-8

 1.1   Специфические особенности детского организма и          необходимость детских лекарственных форм…………………………………………………………………8-9

1.2. Требованияпредъявляемые к контролю качеству                            детских лекарственных форм………….....................................10-16

1.3  Технологические мероприятия, проводимые аптекой, по повышению качества лекарственных форм…………………………………16-19

Заключение…………………………………………………………20

Литература…………………………………………………………21-22































Введение

Актуальность темы обусловлена тем, что в настоящее время вопрос детской фармакологии стоит остро и вызывает бурю споров.

Контроль качества лекарственных средств включает не только контроль при производстве, но и при обращении ЛС, так же в основе стоит строгое соблюдение фармацевтического и санитарного режима. Особенно внимательно необходимо соблюдать правила хранения медикаментов и технологию их приготовления. Так же признаками качества лекарств для детей являются: высокая терапевтическая  эффективность; минимальное количество побочных эффектов, микробиологическая чистота и удобство применения, сочетающиеся с необходимой точностью дозирования.

Огромное значение для детских  пероральных лекарственных средств  имеет вкус и запах. Любая из этих органолептических составляющих может  привести к снижению комплайентности (приверженности к лечению), а нередко  и к категорическому отказу ребенка от приема препарата. В чем же особенности  детского организма, какие лекарственные  формы изготавливаются в аптеках  для детей, и какие требования предъявляют к изготовлению этих форм. Об этом и пойдет речь в моей работе.

Основные требования, выдвигаемые к лекарственным препаратам для детей, - это их эффективность и безопасность. Безопасность и эффективность — главные требования ко всем без исключения лекарственным препаратам. Но когда речь идет о препаратах для детей дополнительно возникает ряд особых требований, продиктованных отличиями детского организма от организма взрослого человека. Известно, что реакции детского организма на прием лекарств значительно отличаются от реакций взрослого человека, что обусловлено особенностями детского организма. В связи с этим , проблема создания лекарств для детей является одной из самых актуальных и сложных, ее фармацевтические аспекты ограничиваются не только количественными характеристиками (дозирование), но и качественными показателями (лекарственная форма, технология и др.), учитывающими все анатомо-физиологические особенности организма ребенка.

Цель работы: исследовать вопросы обеспечения контроля качества детских лекарственных форм.

Задачи:

- изучить теоретически особенности детских лекарственных форм;

- рассмотреть особенности детского организма, которые служат основой для соблюдения особой осторожности при изготовлении детских лекарственных форм;

- выделить особенности контроля качества детских лекарственных форм;

- исследовать обеспечение качества детских ЛС в соответствии с требованиями международных стандартов;

Объект исследования: лекарственные формы, изготовленные для детей;

Предмет: обеспечение контроля качества детских лекарственных форм.

Работа состоит из введения, одной главы, заключения, списка литературы.











































ГЛАВА 1 Теоретическая характеристика детских  лекарственных форм

Лекарственная форма – это форма, которую придают лекарственному веществу изготовители лекарств.

Лекарственных форм великое множество. Условно их разделяют на четыре группы: твердые, жидкие, мягкие и газообразные. К твердым лекарственным формам относят таблетки, капсулы, порошки, гранулы, драже, брикеты и тому подобные. В эту же группу входят и всевозможные сборы, составленные из нескольких видов лекарственного растительного сырья. 

Кратко рассмотрим примеры лекарственных форм:

РАСТВОРЫ - это жидкая форма, полученная путем растворения одного или нескольких веществ, предназначенных для наружного или внутреннего применения. Также существуют растворы, предназначенные для внутривенного вливания, и среди лекарственных препаратов они считаются самыми быстродействующими и эффективными средствами.

СУСПЕНЗИИ - это соединение твердого вещества и жидкого стабилизатора. Применение только внутреннее. Это, как правило, жидкие, но очень густые средства, либо гели. Обладают смягчающим и обволакивающим действием, но не имеют такого мощного воздействия на организм, как растворы.

ЭМУЛЬСИИ - это соединения жидкостей с жидкостями. Применение как наружное, так и внутреннее, но наружное чаще.

КОМБИНИРОВАННЫЕ РАСТВОРЫ - это настои, отвары и слизи.

Итак, самыми эффективными являются жидкие лекарства - растворы, в особенности, когда они поступают в организм внутривенно: так они входят в контакт непосредственно с кровью, и оказывают самое направленное действие. При введении лекарства через кровь достигается максимальный эффект.

ТВЕРДЫЕ ВИДЫ ЛЕКАРСТВ - это таблетки и пилюли. В основном эта форма состоит из твердого основного вещества - например, порошка, и стабилизатора. Обладает менее активным эффектом, нежели жидкие лекарства, однако не теряет от этого своей эффективности. Особенность применения этих лекарств заключается в их медленном воздействии на организм - как минимум полчаса, и более. И, как правило, таблетки обладают более щадящим эффектом, нежели жидкие виды лекарств.

МАЗИ И ПАСТЫ - это мягкая форма лекарственного средства, как правило, сложная. Относится к древнейшим формам лекарственных зелий. О мазях упоминается в папирусе Эберса, трудах Гиппократа, Галена, Авиценны. Люди уже тогда учились изготавливать, изготавливали и применяли эти средства, и это пользовалось большим успехом. Применение исключительно наружное, лекарство попадает в организм через поры кожи, и, впитываясь, действует безотказно и эффективно. Основой для мази может являться жир или масло, а активным центром - порошок, или вытяжка вещества, которое и дает лечебный эффект.

Для детей дошкольного возраста рекомендуются преимущественно жидкие формы (сиропы, растворы, суспензии, эликсиры, в, полоскания, эмульсии, растворимые таблетки, гранулы для последующего растворения, капли).

Для детей школьного возраста, кроме указанных лекарственных форм, разрабатываются также таблетки, драже, капсулы, гранулы, ректальные лекарственные формы в соответствующих возрастных дозировках.

Исключительно к детским препаратам можно отнести импортные витамины, которые часто рассчитаны именно на ребенка, и в случае передозировки не произойдет ничего страшного.

Заменители грудного молока матери тоже относятся к разряду сугубо детских препаратов. К сожалению, в России нет аналогов молока матери. Существуют зарубежные фирмы, например, NESTLE, которая выпускает одну из самых лучших молочных смесей, максимально повторяющую состав природного молока женщины.

По данным Европейской комиссии, от 50 до 90 процентов (в зависимости от области педиатрии) медикаментов, которые назначаются детям, никогда не проверялись на детях, специально никто не исследовал эффективность и безопасность данного препарата для ребенка

Самыми исследованными специально для детей медикаментами обычно оказываются вакцины и антибиотики. Именно поэтому отсутствие специальных педиатрических исследований вызывает особые опасения при лечении более тяжелых заболеваний, таких, как рак.

Пример детских лекарственных форм:

Pilulae (Пилюли)

Пилюли-дозированная лекарственная форма в виде шариков весом от 0,1 г до 0,5 г, приготовленных из однородной пластичной массы. Пилюли весом более 0,5 г называются болюсами.

В, качестве вспомогательных веществ для приготовления пилюльной, массы могут употребляться: вода, спирт, глицерин, сахарный сироп, мед, экстракты (солодкового корня, полыни, одуванчика), крахмал, декстрин, сахар, порошок солодкового корня, абрикосовая и аравийская камедь, белая глина, бентонит и др.

Лекарственные вещества, входящие в состав пилюль, тщательно перемешивают. Если в состав пилюль входят ядовитые или сильнодействующие вещества, то их предварительно растворяют в воде, спирте или соответствующем растворителе; нерастворимые вещества тщательно растирают в мельчайший порошок с сахаром или же применяют в виде заранее приготовленных тритураций.

Из медикаментов, обладающих окислительными свойствами (нитрат серебра, перманганат калия) готовят массу с добавлением неорганических вспомогательных веществ - каолина или бентонита.

Жидкости; не смешивающиеся с водой, должны быть предварительно заэмульгированы экстрактом солодкового корня или абрикосовой камедью.

Пилюльная масса должна представлять собой однородную пластичную массу, легко отстающую от стенок ступки и пестика.

Готовые пилюли обсыпают порошком ликоподия или крахмалом, а пилюли с окислителями - белой глиной.

Пилюли могут быть покрыты оболочками из сахара или веществ, предохраняющих пилюли от действия желудочного сока.

Пилюли должны иметь правильную шарообразную форму, не изменяющуюся при хранении. Поверхность пилюль должна быть сухой и гладкой. В разрезе пилюли должны быть однородны. Колебания в весе отдельных пилюль не должны превышать ±5%.

Определение распадаемости. 1-2 пилюли помещают в коническую» колбу емкостью 100 мл и проводят определение, как указано в статье - «Tabulettae». Распадаемость пилюль -не более 1 часа.

Упаковка. Пилюли отпускают в коробках или банках. На рецепте и сигнатуре обозначают вес пилюльной массы. Хранение. В сухом, прохладном месте. 

Olea pinguia (Масла жирные)

Жирные масла представляют собой смеси глицеридов различных высокомолекулярных жирных кислот.

Жирные масла получают прессованием из семян и плодов. Для приготовления инъекционных растворов применяют масла, получаемые холодным прессованием из свежих семян.

Описание. Прозрачные, обычно более или менее окрашенные маслянистые жидкости без запаха или со слабым характерным запахом.

Растворимость. Практически нерастворимы в воде, мало растворимы в спирте, легко -- в эфире, хлороформе, петролейном эфире. Исключение составляет касторовое масло, легко растворимое в спирте, трудно-в петролейном эфире.

При исследовании жирных масел определяют цвет, запах, вкус, растворимость и числовые показатели.

Парафин, воск, смоляные масла. 1 мл масла нагревают с 10 мл 0,5 н. спиртового раствора едкого кали при непрерывном взбалтывании, причем омыление наступает очень быстро. Полученный прозрачный раствор не должен мутнеть от добавления 25 мл воды.

Перекиси, альдегиды. 1 мл масла взбалтывают в течение 1 минуты с 1 мл концентрированной соляной кислоты, прибавляют 1 мл эфирного раствора флороглюцина (1:1000) и снова встряхивают. Появление розового или красного окрашивания указывает на наличие отбеленного или разложившегося масла, присутствие которого не допускается.

Мыла. В жирных маслах, применяемых для приготовления инъекционных растворов (миндальное и персиковое), определение мыла проводится следующим образом. 5 мл масла сжигают в фарфоровом тигле и прокаливают. Остаток не должен превышать 0,01%. К остатку прибавляют 1 мл свежепрокипяченной воды, растворяют при легком нагревании и добавляют 2 капли раствора фенолфталеина Жидкость не должна окрашиваться или появившееся слабо розовое окрашивание должно быстро исчезнуть, что указывает на содержание мыла в масле не более 0,001%.

Для жирных масел, не применяемых для приготовления инъекционных растворов, реакцию на присутствие мыла проводят следующим образом: 50 мл воды, смешанной с 10 каплями раствора фенолфталеина, кипятят в конической колбе емкостью 250 мл в течение минуты, при этом раствор должен оставаться бесцветным. Затем к горячей воде приливают 5 г масла и кипятят еще 5 минут, после чего жидкость охлаждают до комнатной температуры, ставят на лист белой бумаги и прибавляют еще 10 капель раствора фенолфталеина. Полученный раствор должен быть бесцветным, что указывает на отсутствие мыла или содержание его не более 0,01 %.

Числовые показатели. В жирных маслах определяют плотность, показатель преломления, кислотное число, число омыления и йодное число, указанные в соответствующих частных статьях. Хранение: в прохладном, защищенном от света месте. В аптеках - в хорошо укупоренных, заполненных доверху склянках; на складах - в жестянка.



Специфические особенности детского организма и необходимость детских лекарственных форм

Детский организм отличается от взрослого рядом анатом-физиологических особенностей, характерных для каждого возраста и позволяющих рассматривать каждый этап в жизни ребенка как несколько иной тип организма.

У новорожденных детей не все системы организма достаточно развиты:

-Суточный обмен внеклеточной жидкости у грудного ребенка составляет 50%, в то время как у взрослого 14%.

-Организм новорожденного содержит большее количество воды, кровь совершает полный оборот почти в 2 раза быстрее, чем у взрослого человека, имеются различия в гидратации тканей.

-Кислотность желудочного сока новорожденного в несколько раз выше, чем у взрослого.

-Метаболизм лекарственных веществ также отличается от такового у взрослых, как в качественном, так и в количественном отношении. Печень новорожденного извлекает меньше веществ из кровяного русла, причем отмечается более низкая активность окисляющих ферментов. Метаболиты веществ также необычны. У новорожденного уровень клубочковой фильтрации ниже, чем у взрослых, поэтому большинство лекарственных веществ, выводимых с помощью фильтрации в клубочках, исчезает из организма значительно медленнее.  Метаболизм препаратов в детском возрасте иной, чем у взрослых. Многие ферментные системы детоксикации созревают постепенно в процессе развития ребенка. К ним, в частности, относится система микросомального окисления цитохром Р-450-оксидазы в печени, а также ферментные системы глутатион-редуктазы, глутатион-трансфераз, УДФ (уридиндифосфатглюкозы)-глюкуронилтрансфсразы и др. С возрастом изменяется чувствительность тканевых рецепторов к гормонам, гормоноподобным и другим препаратам с выраженным биологически активным действием. Немаловажно, что фармакокинетика и фармакодинамика многих лекарств в процессе роста ребенка могут чередоваться периодами снижения и повышения.

На кинетику и метаболизм лекарственных средств влияют следующие факторы:

-Изменяющийся с возрастом относительный объем распределения жидкостей у детей - относительное преобладание внеклеточной жидкости, что обусловливает особенности распределения в организме ребенка как водорастворимых, так и жирорастворимых лекарственных средств.

-Замедленные темпы созревания ферментных систем печени, преобразующих лекарства в неактивные и водорастворимые формы.

-Низкая величина почечной гломерулярной фильтрации у детей, ограничивающая процессы выведения лекарств и их метаболитов с мочой.

 -Сниженная способность белков печени (лигандины) и плазмы крови связывать лекарственные препараты и ксенобиотики.

 -Повышенная проницаемость мембранных структур капилляров,  гематоэнцефалического барьера. Кроме того, организм новорожденного в первое время жизни оказывается не полностью сформированным, в результате чего очень чувствителен к микроорганизмам, которые могут находиться и в лекарственных препаратах. Микробная контаминация (обсеменение) лекарственных форм делает их чрезвычайно опасными для детского организма в отношении развития инфекции. Также возможна пирогенная реакция организма в ответ на введение лекарственных средств, обсемененных микроорганизмами, микроорганизмы могут изменить физические, химические и органолептические свойства лекарственного препарата, в частности, может происходить изменение лекарственного вещества, содержащегося в препарате, а иногда и превращение его в токсический продукт, что весьма опасно для организма новорожденного, защитная реакция которого значительно ниже, чем у взрослого.

Необходимо также учитывать состояние желез внутренней секреции, как известно, играющих немаловажную роль в метаболизме лекарственных средств. При снижении функционального состояния щитовидной железы, тем более, при врожденном гипотиреозе, в той или иной мере изменяется превращение лекарств.









Требования предъявляемые к контролю качеству детских лекарственных форм

Препараты, разрешенные для приема детям, не должны содержать эксипиентов или действующего вещества, которые влияют на рост и развитие тканей, снижают иммунитет, являются токсичными. Например, тетрациклины нарушают зубную эмаль у детей, влияют на рост костей; стрептомицин и гентамицин могут вызывать глухоту. Детям в возрасте до года запрещено принимать лекарства, которые содержат спирт.

Особенности использования медицинских препаратов у детей следующие:

 - дозировка лекарственного средства зависит от возраста и массы тела    ребенка;

-соблюдение адекватности пути введения лекарственной формы препарата.

Лекарственная форма для детей подбирается с учетом возраста ребенка; большинство лекарств разрабатывается для приема внутрь; для детей дошкольного возраста рекомендуются преимущественно жидкие формы (сиропы, растворы, суспензии, эликсиры, взвеси, полоскания, эмульсии, растворимые таблетки, гранулы для последующего растворения, капли). Для детей школьного возраста, кроме указанных лекарственных форм, разрабатываются также таблетки, драже, капсулы, гранулы, ректальные лекарственные формы в соответствующих возрастных дозировках.

   Для детей до 3-х лет не следует выпускать, лекарства в виде таблеток или    драже, особенно вкусных и ярко окрашенных, привлекательного вида, напоминающих кондитерские изделия.

Все лекарственные формы для новорожденных и детей первого года жизни выпускают стерильными. Они имеют свои особенности и специальные обозначения, отличающие их от аналогичных форм для взрослых по количественному содержанию биологически активных веществ, форме выпуска, окраске, упаковке и другим параметрам.

При создании ДЛФ используют только безвредные вспомогательные вещества, преимущественно натуральные продукты. Их количество должно быть обоснованным, оптимально обеспечивающим необходимый терапевтический эффект и стабильность лекарства. Для окраски следует применять безвредные красители, разрешенные для медицинской практики. Корригирующие вещества должны придавать лекарству приятный вкус и запах и не снижать его активности и стабильности, однако в нем должно находиться как можно меньше различных химических веществ. Объем жидкости, содержащей лекарство, в упаковке не должен быть слишком большим: достаточно 2,510 мл, т. е. количество препарата для минимального курса лечения. Рациональны ДЛФ пролонгированного действия.

В случае несовместимости или неудовлетворительной совместимости ингредиентов, создают так называемые упаковки "смешения". Лекарственные вещества в них хранятся отдельно от раствора корригента и их смешивают непосредственно перед употреблением. Кроме этого, создаются концентраты порошков и гранул, к которым перед применением прибавляется вода.

Для более точного дозирования лекарственных препаратов следует использовать специальные дозирующие устройства (ложки-дозаторы, мензурки, капельницы, пипетки и т. д.). Упаковка лекарства должна быть с защитным устройством, позволяющим открывать ее только взрослым. Для растворов, содержащих сильнодействующие вещества, рекомендуют добавлять капли, прилагаемые в упаковке со специальным дозирующим устройством.

При разработке таблеток и драже для детей следует стремиться к их наименьшему размеру (от 3-4 мм в диаметре и ниже) и двояковыпуклой форме. В настоящее время необходимо шире разрабатывать ректальные лекарственные формы для детей: свечи, микроклизмы, аэрозоли, ректиоли, капсулы, мази и др.

Создание пероральных лекарств для детей требует, по сравнению с другими, более высокого содержания наполнителей, корригентов вкуса и запаха, консервантов, стабилизаторов, солюбилизаторов, сорастворителей и др. Поэтому детские препараты, предназначенные для приема внутрь, следует рассматривать как сложную терапевтическую систему, компоненты которой определяют скорость и полноту всасывания лекарственных веществ, потенцирование и синергизм действия, время удерживания в крови, их транспорт к тканям-мишеням, а также их биотрансформацию и выведение из организма.

Детские лекарственные формы в зависимости от агрегатного состояния можно разделить на 3 основные группы: жидкие, твердые и газообразные. Жидкие лекарственные формы составляют 70% от общего количества выпускаемых ДЛФ. Они обеспечивают высокую скорость всасывания, возможность варьирования дозы, удобство и простоту применения.

Однако в жидких лекарствах, предназначенных для приема реr os, отчетливее проявляются вкус и запах лекарства, служащие причиной некоторых серьезных осложнений при лечении. Приятный запах, вкус и внешний вид лекарства благоприятно влияют на нервную систему ребенка и весь организм в целом. Создание так называемых "вкусных" лекарств в педиатрии достигается корригированием. Вкус - сложный комплекс ощущений, обусловленных, химическими, физико-химическими свойствами вещества, условиями его приема и общим состоянием организма. Лекарства, сладкие на вкус, предпочитают 73% детей, слабосладкие 38% и сладковатые 31%.

В настоящее время в отечественной фармации в качестве корригентов используются фруктоза, мальтоза, лактоза, инвертный сахар, лимонная кислота, глицерин, сахарол (разработанный в ГНЦЛС); за рубежом широко применяются дульцин, сахарин, сорбитол, натуральный и искусственный мед, карбокси-метилцеллюлоза, маннитол, а также искусственные подсластители цикломаты (натриевая и кальциевая соли циклогексил-сульфаминовой кислоты), по индексу сладости в 30 раз превышающие сахар.

Наиболее приемлемыми свойствами обладают различные фруктовые сиропы: вишневый, малиновый, черной смородины, апельсиновый, сироп какао и др. Оптимальным цветом ДЛФ многие исследователи называют различные оттенки желтого и красного.

Вспомогательные вещества, применяющиеся для ДЛФ, должны быть безвредными, преимущественно натуральными продуктами. Количество их, в том числе и углеводов, должно быть обоснованным, оптимальным, обеспечивающим необходимый терапевтический эффект и стабильность

В лечебно-профилактические учреждения растворы отпускаются в объемах для одноразового индивидуального использования (10-20 мл). Допускается отпуск в объемах, рассчитанных на нескольких детей, но не более 200 мл, при условии их одномоментного использования.

По амбулаторным рецептам растворы внутреннего употребления для новорожденных детей отпускаются из аптек в объеме не более 100 мл. После вскрытия растворы должны быть использованы в течение 2-х суток при условии хранения их в холодильнике, о чем необходимо сделать отметку на этикетке.

Запрещается готовить растворы, которые не нормированы, если нет данных об их химической совместимости, условиях стерилизации.

Запрещается готовить одновременно разные растворы или растворы одного наименования, но разной концентрации.

Исходя из вышеперечисленных данных, можно сформулировать следующие требования к детским ЛФ:

1. Лечение ребенка должно проводиться на самом оптимальном уровне с применением самых эффективных и безопасных в детском возрасте лекарственных средств. Фармацевту следует помнить, что только 5% всех лекарственных средств досконально испытаны на детях и имеют соответствующее одобрение федеральных органов для применения в педиатрии;

2. ЛФ должна быть как можно более простой и удобной в применении. Например, для внутреннего применения предпочтение отдается жидким лекарственным формам в виде сиропов, капель или суспензий. Попадая в кишечник, жидкие лекарства распространяются по большей площади слизистой оболочки и лучше всасываются.

3. В качестве вспомогательных веществ для детских лекарственных форм могут быть использованы индифферентные преимущественно натуральные продукты, разрешенные к применению в медицинской практике. Содержание их в лекарственных формах должно быть минимальным.

4. В ГФ Х и ХI имеется таблица высших разовых (ВРД) и высших суточных (ВСД) доз для детей в зависимости от возраста. В случае отсутствия указания о дозах в соответствующих нормативных документах, используют схему, рекомендованную ГФ.

Особенное внимание необходимо уделять новорожденным и пациентам в возрасте до 1 года, лечение которых предъявляет особые требования не только к самому лекарственному средству и его дозировке, но и к его лекарственной форме. В виду малой дозировки (примерно 1/20 от дозы взрослого) детям чаще дают сиропы, эликсиры, растворы и тому подобные формы, которые легче дозировать, принимать и которые можно добавлять в пищу при кормлении ребенка.

Цель контроля качества - не допустить к использованию или реализации материалы или продукцию, не удовлетворяющие установленным требованиям. Контроль качества не ограничивается лабораторными работами, он должен быть вовлечен в принятие всех решений, касающихся качества продукции. Основополагающим принципом для удовлетворительной работы отдела контроля качества считается его независимость от производственных подразделений. Качество изготовленного препарата может быть обеспечено только при безусловном выполнении требований по перечисленным направлениям государственной регламентации.

Кроме требований к качеству лекарственных субстанций и вспомогательных веществ нормативные документы содержат непосредственно нормируемые показатели качества различных лекарственных форм и препаратов:

- показатели качества на стадиях изготовления, например, однородность (порошки, мази, суппозитории и др. ); размер частиц (порошки, мази суспензионные); отсутствие механических включений (растворы для инъекций, офтальмологические растворы) — согласно общим статьям ГФ, приказам и инструкциям Минздрава России;

 - показатели качества изготовленного препарата: например, отклонение в массе порошков, объеме микстур и других лекарственных форм — согласно приказу Минздрава России «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках» от 16. 10. 1997 № 305; время полной деформации или растворения суппозиториев — в соответствии с общей статье ГФ; распадаемость пилюль - согласно общей статьей ГФ X и другим документам (ФС, приказы и инструкции).

Внутриаптечный контроль в соответствии с приказом Минздрава России «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках» от 16. 07. 1997 № 214 включает следующие виды контроля:

- письменный (который подтверждается паспортом письменного контроля ППК). Паспорт выписывают после изготовления (недо-зированных лекарственных форм — микстур, мазей, суспензий, эмульсий и других) или до разделения на дозы (дозированных лекарственных форм — порошков, суппозиториев, пилюль) или одновременно с изготовлением (если изготавливает и контролирует препарат один и тот же специалист);

- опросный — устный опрос фармацевта или провизора-технолога по качественному и количественному составу прописи, но не позднее, чем после изготовления пяти препаратов;

- физический, при этом проверяют следующие показатели: соот­ветствие объема, размера, формы, массы (отдельных доз и всего препарата в целом); температуру плавления, время распадаемости, растворимость, время деформации и др.;

-химический состоит в качественном и количественном анализе изготовленного препарата;

- органолептический, при котором проверяют запах, внешний вид, цветность, прозрачность, однородность, механические включе­ния и другие органолептические показатели.

Отдел контроля качества имеет ряд обязанностей, такие как создание, валидация и внедрение всех процедур по контролю качества, хранение контрольных образцов исходного сырья, материалов и продукции, обеспечение правильной маркировки упаковок с исходным сырьем и продукцией, наблюдение за стабильностью продукции, участие в расследовании претензий в отношении качества продукции и т.д. Все эти обязанности следует выполнять в соответствии с утвержденными процедурами и при необходимости оформлять документально [8].

При оценке качества готовой продукции следует рассматривать все соответствующие факторы, включая условия производства, результаты контроля в процессе производства, обзор производственной документации (включая документацию на упаковку), соответствие спецификациям на готовую продукцию и проверку окончательной упаковки готовой продукции.

Персонал отдела контроля качества должен иметь доступ в производственные зоны для отбора проб и проведения необходимых исследований.

Помещения и оборудование контрольных лабораторий должны соответствовать общим и специальным требованиям, предъявляемым к зонам контроля качества.

Персонал, помещения и оборудование лабораторий должны соответствовать виду и объему производства. В отдельных случаях допускается использование сторонних лабораторий при условии выполнения ими требований.

При оценке качества всех без исключения лекарственных препаратов проверяют:

- цвет, запах, вкус (выборочно в детских лекарственных формах) в соответствии со свойствами ингредиентов;

- отсутствие механических включений: волосков ваты, крошек от пробки и т. д.;

- отклонение в массе или объеме лекарственного препарата;

- соответствие упаковки и укупорки массе (объему) и виду лекарственной формы, а также свойствам входящих ингредиентов;

- проверяют наличие соответствующих основных этикеток, а также предупредительных надписей или дополнительных этикеток;

- анализируют сопроводительные документы: наличие правильно выписанного и оформленного рецепта (при необходимости сигнатуры), паспорта письменного контроля, которые свидетельствуют о правильности проверки совместимости ингредиентов, доз ядовитых и сильнодействующих веществ, соответствия норме отпуска наркотических лекарственных веществ и расчета компонентов прописи рецепта.

Кроме того, оценку качества лекарственного препарата проводят в зависимости от специфики лекарственной формы.

Контроль качества не ограничивается лабораторными работами, он должен быть вовлечен в принятие всех решений, касающихся качества продукции. Основополагающим принципом для удовлетворительной работы отдела контроля качества считается его независимость от производственных подразделений.

Контроль качества включает не только контроль при производстве, но и при обращении ЛС.

Контроль качества лекарственных средств основан на строгом соблюдении фармацевтического и санитарного режима. Особенно внимательно необходимо соблюдать правила хранения медикаментов и технологию их приготовления.

 Лекарственные средства для новорожденных (для внутреннего и наружного применения, капли глазные, масла для обработки кожных покровов) должны быть стерильны. Растворы внутреннего употребления для новорожденных детей изготавливаются в асептических условиях, весо-объемным способом на дистиллированной воде без добавления стабилизаторов или консервантов.

Все лекарственные средства, независимо от их способа применения, для новорожденных и детей в возрасте до 1 года готовят в асептических условиях, поскольку детский организм в силу незаконченного формирования очень чувствителен к микроорганизмам, которые могут находиться и в лекарственных препаратах. Лекарственные препараты для новорожденных должны быть стерильными, а препараты для детей в возрасте до 1 года по микробиологической чистоте должны соответствовать нормативу «Не более 50 бактерий и грибов суммарно в 1 г или 1 мл препарата при отсутствии Enterobacteriacaeae, P. aeruginosa, S. аureus». Упаковка для лекарственных средств должна обеспечивать их стерильность в пределах срока годности.

При изготовлении детских лекарственных форм следует обращать особое внимание на стабильность лекарственных средств, особенно в виде раствора.

Нестабильны водные растворы следующих лекарственных средств: ацетазоламида, аллопуринола, амиодарона, амлодипина, азатиоприна, кофеина, каптоприла, клоназепама, клонидепина, даапсона, эналаприла, индинавира, израдипина, ламатриджина, леводопы, левофлоксацина, мексилетрина, нифедипина, омепразола, пропилтиоурацила, пиразинамида, рифампицина, сертанина, спиронолактона, топирамата, урсодиола, верапамила, поэтому растворы данных веществ приготовлены быть не могут.

ЛФ для детей по возможности не должны иметь неприятного вкуса, запаха.

Все лекарственные препараты, а особенно препараты для детей, надо хранить в недоступных для них местах, в упаковке, обеспечивающей стабильность ЛП и невозможность бесконтрольного употребления ребенком.

Основными признаками качества лекарств для детей являются: высокая терапевтическая эффективность; минимальное количество побочных эффектов, микробиологическая чистота и удобство применения, сочетающиеся с необходимой точностью дозирования.

Таким образом, проблема обеспечения стерильности лекарственных форм для новорожденных и детей до 1 года очень сложна. Одним из путей ее решения является строгое соблюдение асептики при изготовлении лекарственных форм с последующей стерилизацией. Для этого необходима разработка режимов стерилизации, как исходных лекарственных веществ, так и лекарственных форм. 





1.3Технологические мероприятия, проводимые аптекой, по повышению качества лекарственных форм

Здесь необходимо выделить несколько ключевых моментов: помещение, персонал, сырье, оборудование и чистота тары.

Производственное помещение - препараты приготавливают в специальных, только для этих целей предназначенном помещении. Устройство этих помещений должно быть подчиненно главной цели - сведению к минимальной возможности загрязнений продукта, т.е. минимум мест скопления пыли, подача воздуха, контролируемой чистоты, поддерживание повышенного давления. При необходимости в помещении поддерживают определенную температуру и влажность. Такие помещения называют «чистыми». По отечественным стандартам в «чистых помещениях» подпор воздуха должно быть 4 мм рт. ст. t = 23 ± 2єС, относительная W = 30 - 40%. При W > .......................