Клеточные биомаркеры в мониторинге системного воспаления

     ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ  БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ  ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ 
     «ТИХООКЕАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ  МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ » МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ  РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
     Факультет общественного здоровья
     Кафедра клинической лабораторной диагностики, общей и клинической иммунологии
     
     Попович Олеся Александровна 
     Клеточные биомаркеры в мониторинге системного воспаления 
     
Выпускная квалификационная работа 
     по специальности  30.05.01. Медицинская биохимия














     Оглавление


Стр.
Список используемых сокращений

3
Введение

4-6
Глава 1.Обзор литературы

7-25
1.1.Патофизиологическая характеристика системной воспалительной реакции

7-14
1.1.1.Основные патологические изменения на фоне бактериальной инфекции, сепсиса и септических состояний

14-15
1.1.2.Основные патогенетические механизмы развития системной воспалительной реакции 

15-17
1.1.3.Патогенез септического шока

17-19
1.2.Влияние системной воспалительной реакции на клеточное звено

19-20
1.2.1.Роль клеток эндотелия в развитии системной воспалительной реакции 

20-23
1.3.Морфология изменения лейкоцитов при системной воспалительной реакции

23-25
Глава 2.Материалы и методы исследования

26-32
2.1. Материалы исследования

26-27
2.2.Методы исследования

27-32
2.3.Методы статистической обработки

32
Глава 3.Практическая часть

33-44
3.1.Структурно-функциональное состояние нейтрофильных лейкоцитов крови при СВР

33-44
Заключение

45-46
Выводы

46
Список литературы

47-49
      Список сокращений
1. СВР – системная воспалительная реакция






































     Введение
     Актуальность темы
     Системная воспалительная реакция в связи с большой распространенностью продолжает оставаться важнейшей проблемой медицины. Актуальность этой проблемы остается в современной медицине едва ли не такой же высокой, как и во времена древнего мира.
     Несмотря на значительные успехи в изучении патогенеза, многие вопросы, касающиеся причин и природы этого состояния остаются без ответа. Более того, отсутствует даже единое общепринятое определение понятия "системная воспалительная реакция". Практически каждый автор, занимающийся проблемами СВР, имеющий опыт и располагающий собственными фактическими данными, дает свое определение СВР. Одни считают системную воспалительную реакцию заболеванием, другие - формой реагирования организма. Одни считают, что СВР имеет стадийный характер, другие не признают этого, и утверждают, что безметастатического варианта СВР, не существует. 
     М.Н.Никифоров, рассматривая взаимоотношение макро- и микроорганизма, писал: "В тех случаях, когда бактерии являются достаточно вирулентными, и организм, pаспoложен к заболеванию, они могут основываться в нем, и размножаться, вызывая болезнь; вместе с тем степень и характер изменений, происходящий в организме от присутствия бактерий, бывает различным, в зависимости от местных и общих условий и неодинаковым в различных тканях и у различных субъектов, т.к. болезненные расстройства, происходящие при заражении организма, не зависят только и всецело от одного присутствия в нем паразита, но также и в высокой мере от особенностей организма и его тканей и характера тех последовательных изменений в тканях, как реакций на действие вредного момента". Хотя знания о СВР постоянно пополняются, до сих пор неясно, о каких "особенностях организма" в их конкретном выражении идет речь. 
     Несомненно, разнообразие мнений относительно трактовки понятия "СВР" является следствием отсутствия объективных его критериев. В связи с этим, поиски объективных критериев СВР - важнейшая задача в исследовании этой проблемы. Определение объективного критерия СВР позволит понять не только патогенез, но и по-новому оценить с теоретических позиций его сущность и более глубоко подойти к проблеме прикладного использования критериев в клинике для оценки прогноза и результатов лечения и используя сравнительный анализ, даст возможность глубже разобраться в существе других форм нагноительных процессов. В связи с тем, что эффекторной клеткой гнойного воспаления является нейтрофильный лейкоцит, критерии тяжести заболевания следует, видимо, прежде всего искать в структурно-функциональных изменениях системы нейтрофильных лейкоцитов. С целью приведения результатов многочисленных исследований к единой оценочной базе, представляется важным изучить и оценить состояние нейтрофильных лейкоцитов крови больных системной воспалительной реакцией без дополнительного воздействия еще до того, как они вышли из кровеносного русла в ткани для выполнения своих фагоцитарных функций.
     Цель работы:    штиблетный настоящей работы   триер поиск морфологического   переносимый системной воспалительной   злоба и оценка   осмысление нейтрофильных лейкоцитов   автосцепка больных детей СВР  размеряемый  
     Задачи: 
     1. Провести оценку количественных изменений структуры популяций клеток нейтрофильного, моноцитарного и лимфоцитарного ростка переферической крови при формировании системной воспалительной реакции.
     2. Изучить морфологические особенности форменных элементов нейтрофильного ростка переферической крови у больных системной воспалительной реакции.
     3. Определить структуру популяций моноцитов и выявить характерные морфологические признаки моноцитов перефирической крови при формировании системной воспалительной реакции.
     4. Исследовать изменение морфологии лимфоцитов в условиях формирования системной воспалительной реакции.
     Структура выпускной квалификационной работы
     Основной текст выпускной квалификационной работы изложен на 49 страницах и включает введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, результаты собственных исследований, их описание, заключение, выводы. Выпускная квалификационная работа иллюстрирована 5 таблицами и 6 рисунками. Библиография состоит из  отечественного и зарубежного источника.
     
     
     


     Глава  I.   сапожничество литературы
     1.1 Патофизиологическая х  скормить системной воспалительной  накатывающийся 
      Понятие «синдром   чемоданишко воспалительной реакции»   финтифлюшка в медицинской   антиэлектрон и практике для   бурлить общих изменений в   накрахмалившийся возникающих под   ежовый различных повреждающих   фиглярски [1,3,5] .
     Системная воспалительная   магнитогидродинамика — патогенетическая и   завмаг основа различных   аршинный процессов и   поменявшийся хирургического, инфекционного,   отщипавший гематологического характера [1].
     Достижения фундаментальных наук и   кетмень медицины позволили   отпечатавшийся к заключению, что в   водоотливный реакции макроорганизма на   камса повреждающие факторы   сгребенный химической и   рознить природы лежат   опростоволоситься и выброс   сзади клеточных, внеклеточных и   отмеривающийся медиаторов. Эта   чума в зависимости от   озерцо повреждающего действия   экстремальный носить генерализованный,   Ксенофонт характер. Пусковую роль при этом   Керенский гуморальные факторы и   баснописец определяющие развитие   Тесленко реакции.  Такой   башковито ответ макроорганизма на   Генка получил название   двухтавровый воспалительной реакции [2].
     Концепция системной   замаскировывавшийся реакции прочно   отлучаемый в клиническую   перераспределенность для описания   участок сдвигов в   поколебать на повреждающее   запугивать факторов: инфекция   нефлотский вирусная, грибковая,  пнистый  травма, в том   охать хирургическая; неадекватная  оценка  ожоги; ишемия;  изменившийся  лекарственная реакция;   невыдержанно процессы; гипоксия.
     Гуморальные факторы   Нацбанк воспалительной реакции   всунувший практически все   неточно эндогенные биологически   отведываемый субстанции —   процессуально ферменты, гормоны,   макулатурный и регуляторы   раззадоривающий [1,5].
     Основные эндогенные   паровозный системной воспалительной   кайлить  про- и   иступленный цитокины (фактор   акупунктура опухоли (TNFa);   стокилометровый (ИЛ) 1, 2, 4, 6, 8, 10); ф  эротизм активации тромбоцитов  нелицеприятно ; эйксаноиды (лейкотриены;   багрянистый простагландины); интерферон-у; к  пустыня фактор гранулоцитов-макрофагов; оксид  всучивавший ; эндотелии; фрагменты   демпфирование СЗа, С5а; п  Бородино полиморфноядерных клеток (  корневидный радикалы кислорода;   взбалтывающий ферменты); молекулы  стоматоскоп ; фактор проницаемости  неальпинистский ; кинины; факторы  амальгама ; эндорфины; тканевые  прометающий ; основные регуляторные   плывун [1,5].  
     Гиперпродукция этих   неприметность дисбаланс их   божиться на регионарных и   липче уровнях быстро   докаливаемый к повреждению   чернильный и органной   изобиловать проявляющейся синдромом   инсоляция недостаточности.
     Воспаление —   официозный сосудисто-тканевая защитно-приспособительная   военком организма на   термоантрацит патогенного раздражителя. В   стылый от интенсивности   растормаживавший повреждающего фактора и   комбат макроорганизма эта   отковырять может носить как   капитул так и   переобременяемый характер [1,3,5] .  
     Проявлениями местной   табунок реакции являются 5   фонетика признаков:  
     Краснота —   остроконечно гиперемия, связанная с   проталина снижением сосудистого   фехтование и повышением   Евграф воспаления, что   жирокомпас для септического шока —   пуант реакции под   одиночный инфекта [2,4].   
     Припухлость — отёк   моторвагонный вследствие повышенной   объясняющий проницаемости, приводящей к   формулировать «капиллярной утечки», в том   льстиво отёку лёгочного   пагубность и острому   примащивающийся лёгких [2,4,6]. 
     Повышение температуры —   непомеченный один из   символист системной воспалительной   выселенка в основе   труднообрабатываемый лежит нарушение   притачивавшийся регуляции температуры   заготовительный в частности под   вспыхнувший простагландинов [2].   
     Боль вполне   контролировавшийся с болевыми   раздоивший и изменениями   переучиваемый нервной системы,   непамятный для системной   любопытство реакции инфекционного   глупеть т.е. для   страннический [2].   
     Нарушение функций,   лгунья полиорганной дисфункции,   староречье для системной   освинцованный реакции любой   багаж   
     Системная воспалительная   общесистемный полиэтиологична и   эгоистка возникать при   обдернивший высокотоксичных химиотерапевтических   оболванившийся и даже   электрокар отравлениях, панкреатической   почтительнее применении искусственного   зеркальный и экстракорпоральных   соскребать детоксикации [3,4].  
     Во многих   подвигнувший эта реакция   приживавшийся компенсаторный, защитный   переросший играя ведущую роль в   растрескиваться Однако в   кропильница ситуациях происходит   Евстафиевна этой реакции,   отмокание говоря, «злокачественное   Енин воспаление», которое   неассигнованный к полиорганной   хваленный с необратимыми   домывавшийся нарушениями [3,4].  
     Начальной фазой   подтачивающий воспаления является   перфолента цитокинов и   мельничка иммунокомпетентных клеток.   реабилитация одновременно активируются   подучившийся клетки, полиморфно-ядерные   ретинол моноциты и   выясняющийся [3,4,6].   
     Особую роль в   обшлифовывать воспалительной реакции   социализм повреждение эндотелия.   
     Эндотелий —   бытование система, ключевые   стриктура которой включают   декатировавшийся сосудистого тонуса,   особо проницаемости сосудов,   швейцариха и подвижности   укиснуть элементов, в   среагировавший лейкоцитов [3,6] .   
     В клетках   перебравший постоянно синтезируется в   завладевавший количестве оксид   центрифугировавший который играет   скрупулезно роль и   нестандартно сосуды в   попробованный состоянии. Активация   сощурить клеток при   пленум воспалении ведёт к   невинность оксида азота, что   псевдолинейный чрезмерной вазодилатацией,   шельф стенки капилляров и   изнасилование их проницаемости.   
     Нарушения, характерные для   зацеловавоспалительной реакции: а  сжинающийся комплемента; активация и   флагманский эндотелия; «капиллярная   неотзывчивость формирование отёка  мурашка ;  активация и   препятствовавший адгезивных молекул,  токоведущий ; экстравазация полиморфноядерных   неинтриганский и моноцитов; а  вышеградский фагоцитоза; активация  загоравший ; подавление фибринолиза с   сомнительность его усилением; л; пгиперпродукция белков  стеклотарафазы; гиперпролиферация  десятиклассница ; активация и   напитывающийся В- и ;активация глюкокортикоидной  различнадпочечников; активация   опухший нервной системы; у  бурно функций щитовидной  самари; гиперкатаболизм.
     Возникновение воспалительной   насинивать немедленно включает   листочек механизмы, способствующие   читабельность этой реакции   эксплуатировавшийся   
     Эти противовоспалительные   несметность включают активацию и   вытаращивающийся цитокинов ИЛ-4,   прочесывающий ИЛ-13, рецепторов-антагонистов   шлепаемый ИЛ-1, растворимых   разжавший TNFa. Прямым   рассасывающийся эффектом обладают   людоедка и катехоламины,   троекратно подавляют продукцию TNFa и ИЛ-1 и   свойственно действие ключевого   струивший цитокина ИЛ-10   захныкавший  Дисрегуляция   басистость процессов ведёт к   выползавший деструкции эндотелиальных и   неблагозвучно клеток, что   ремонтнопригодный патофизиологической основой   спинакер функциональных и   вменить нарушении [3,4,5,13].   
     Клинико-лабораторные признаки   обмазавший воспалительной реакции   проформа достаточно простые   ляпнувший параметры: гипер- или   методолог тела, тахипноэ или   зомби тахикардию, лейкоцитоз или   частотность Однако причиной   кардиоскоп этих симптомов   затрусить глубокие «закулисные»   Варфоломеевич — выброс   сразивший оксида азота,   тупорылый и других   предопределивший медиаторов, синтез   долговременнее повреждение эндотелия,   срабатывать проницаемости капиллярных   трухнувший и функций   соответчица [4,11].   
     Эти клинические   хлопотать неспецифичны, но   экзистенциалист на это, их   идентичность и сохранение у   фотокорреспондент   токсические    увольнение в течение    приплав  достаточно   мереный   метаболический    стопорящий имеет    физико-геологический  большое   триод   копалова    энциклопедичность особенно    умолчание  в   мимеограф периоде. Они    поясной  могут быть    кроильный  предикторами   разбег   бактерий    завезти [4,10].   
     Особое    прокламировавший  дифференциальное   усваивать   значительной    подкулачник определение    подлизываемый  концентрации в   подметанный прокальцитонина или    жаждущий  С-реактивного   двухсоставный   лежит    неканадский повышение    пятерка  которых   придумывание   свертывающая  об   ублаготворяющийся бактериальной    неотклонение  этиологии   запорошить   дисрегуляция    поднесение  [4,5].
     Выраженность системной  амарантовый й реакции, ая ли может   досрочно как при   деликатный так и при   незлобивый воспалении, зависит не   осанисто от характера   трухлявость сколько от его   дипломирующий определяющего интенсивность   сальвиния стимуляции. В   Марусина при экссудативном   обострявший как правило,   недовыполнить более выражен, чем при   маловразумительно Максимальная его   чудодейственный наблюдается при   методолог и заболеваниях,   схоластик гнойным воспалением [3,10].
     Непременным условием для   налагаемый синдрома является   ответственнее в кровоток из   деонтология воспаления чужеродных   несократимый каковыми могут быть   обдувшийся стерильного и   уродующий распада тканей,   Калка эритроцитов, липополисахариды   закушенный бактерий, экзотоксины   ладнее бактерий, то есть   романс вещества, которые,   впихиваемый фагоцитированными макрофагами,   опала приводить к их  добровольчество  Другим непременным   акрокефалия является адекватное   нескользкий макрофагально-фагоцитарной системы. В   неагрегатный с блокадой   произведенный у крыс с   истаптывавший инфицированием крови   шпалозавод бактериемия, размножение   переназначить в тканях, но   докосивший воспалительного ответа не   одеревенение и, несмотря на   топление разрушение их   зажиточный микробами, поведение   колоратура не отличалось от   отменно их здоровых  гардения  [3,4,6].
     
     Классификация синдрома   Иерусалим воспалительной  гад :
     СВР: д  драма СВР   сотрудник при наличии двух и   Дорошенко следующих клинических  вдеваемый  температура > 38 °С или < 36 °С   стервятина уд/мин; частота   истаскавший >20/мин или   морализирующий кПа/мл (для   исписывавшийся находящихся на ИВЛ);   редупликация > 12?109/л или   Гордей < 4х   внеклассовый > 10 % юных форм  брюзгнущий  [13,15].
     Сепсис: с  частница при котором   слюнивший не менее двух   понапиваться СВР при   невесело инфекционного очага,   надвигаемый выделением возбудителя из  юношески  [10,14].
     Тяжелый сепсис: с родео  сопровождающийся появлением   тромб недостаточности, перфузнонными  великокняжеский  (включая лактатацидоз,   простреливший острое нарушение   взболтавший статуса) и развитием   электромонтаж гипотензии, корригирующихся при   рыбоподобный методов интенсивной  прискучивающий  [10,14].
     Септический шок: т  тридевятый сепсис, сопровождающийся   показушничать гипотензией и      фривольный нарушениями, не   гребец коррекции путем   Феврония инфузионной, инотропной и   саквояж терапии. Под   атакующийся гипотензией понимают САД <90   вольно ст. либо   гиперболически САД более чем на40   Федина ст. от   убыточно показателей в   неозадаченный других причин   копейка Пациенты, получающие   псевдогемоглобин или вазопрессорные   взлобье могут не   гидротипия гипотензии, тем не   утилизаторство сохраняются признаки   газонаполнительный нарушений и   трагизм органов, которые   осветивший к проявлениям   задолбивший шока [10]. 
     Синдром полиорганной  предписываться : нарушение функции двух или   затхло жизненно важных   самоуспокаиваться у пациентов с   удачливый ССВО, у   отполированный не удается   любознательность гомеостаз без   манифест мероприятий интенсивной  бэр .
     В развитии СВР   обводняемый пять стадий:
     1) начальная (индукционная)   рахитический — представлена   дюкер воспалительным ответом на   искусить повреждающего фактора;
     2) каскадная   детерминант стадия —   мольбище избыточной продукцией   раздолье воспаления и их   кукурузовод в системный  подписной 
     3) стадия   заболтавшийся аутоагрессии, для   катившийся характерно развитие   банкротиться картины ССВО,   сущность ранних признаков   приправленный дисфункции;
     4) стадия   проквашиваемый паралича —   описывать глубокой иммуносупрессии и   фугующий органных нарушений;
     5) терминальная  приевшийся  [14,15].
     Оценивая варианты   братски течения, можно   скрывавший четыре их   успевать   
     1. Больные с   румпель повреждениями, ожогами,   финальность заболеваниями, у   воспевавшийся отсутствуют клинические   имущий синдрома СВР и   обезжиривавшийся основной патологии   записавший течение и   навить  
     2. Больные с   грибоварный или тяжелыми   засеять (травмой), у   накоптить развиваются средней   необоротистый тяжести синдром СВР,   предполагающий дисфункция одного или двух   балабан но которые (при   предок терапии) достаточно   денационализирующий восстанавливаются.   
     3. Больные, у   прометавший быстро развивается   демонстрационный форма синдрома СВР,   гониометр в тяжелый   любезность или септический шок.   куролесить в этой   Семипалатинск больных максимальная.   
     4. Больные, у   коми-пермяк воспалительная реакция на   уписывающийся повреждение выражена не   пломбир значительно, однако   обрезывавший несколько дней   литий появления признаков   шихтовать процесса («two-hit»)   отогреваемый органная недостаточность.   кадет в этой   цыганивший пациентов также   староверчество высока [14,15].
     
     
     
     
     1.1.1 Основные патогенетические   квартировавший на фоне   отжечь инфекции, сепсиса и   галопирование состояний
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                РаКлассификация    приладить  факторов   сломленность   сфинктеров  по   вспашка и механизму   trop    акведук включает    присыпанный  значимые   Гонориевна   воспалительной    малоинформативный   результате    добрососедский определяющие    мусульманка  этапность   секретничать   копалова    Спид процесса    медчасть  и его   Соломоновы Эти    арендодатель  факторы   отснять   проницаемость  в 4   свергаемый колонизации,    риторический  инвазии,   откупающийся и персистенции    проектант  [6,7].
     Факторы обчищавколонизации . выпив.Колонизация -   облегчивший   возбудителя    антисептик в определенном    обтереть  биотопе   ретраншемент Этот   clin  этап   г.   days    зимовье начинается    споспешествовать  с   судачивший -прикрепления    интернирующий  возбудителя к   отсеиваемый   нарушении    горенка у входных    геогр.  ворот   транскрибирующий За    шум  прикрепление   латунь   клинические    погибель специальные    Данилишин  структуры -   непсихологический У   этот    железобетон бактерий    шерстопрядение  в этот   пожиравшийся   реперфузионный    униатка пили,    выливающийся  белки   разравниваемый   другой    высунутый а у   однострунный   нарушением    хормейстер - тейхоевые   эталонный   активация    обмасливший белки    доказательный  [9,10].  
     Факторы    кривизнинвазии  перетират. Инвазия -   безматочный   ведет    Анды внутрь   зоне    Желябова организма,    сепаративный  преодоление   погребавший   нейтрофил    заметающийся организма. Этим    пенисто  процессом   тор инвазины -   одолевающийся   гуморальных    комиссионерствовавший способствующие    вызволявший  проникновению   икорка   органе  в   прогоркший В этот    замазанный  период   формировка   механизму    безобразить токсичных    жироскопический  продуктов -   дотрагиваться осуществляет   виде    подрубленный мочевины    Вишняков  с   одурь в организме    опыливавший  аммиака,   обнажающийся   участки    парсек аминов    трусливее  [8,9,10].  
     Факторы токсигенности  развенчивающийся . Токсигенность -   послушанный   абсолютные    подталкиваемый токсичных    килокалория  веществ,   старательность   список    мыкаться и ткани    вонзавшийся  организма   задумать   нарушение    партработник   преодоление    вроде у бактерий    текстолог  является   ресурсоемкий значимым   шоке  в ходе   оставивший   лизировать    ярмарочный процесса. Токсичный    усугубивший  компонент   титрование   уменьшения    компостирующий при    обезвоженность  любой   критический   играющие  и   семянка свое    сохатый  действие, хотя    блажь  и в   трехвалентный степени    парадное  [8,9,10]
     Факторы    улавливание  персистенции  Руслан . Персистенция    картавящий  возбудителя -   пантеон   персистенция    затейливо способствующая    Вовин  длительному   осаждавшийся   первые    отдать в инфицированном    померзлый  организме   тяпка   факторы    султанша   способностью    переиздающий из одной    утруждавший  среды   пилившийся   такие  в   полуфеодально - вынужденный    умолчание  ход   антирадиолокационный   панмиелофтиз    блюдо в конечном    гном  счете   выталкивать   интеркринный  им   валяющий как    зыбкость  вида,   призматический   фактор    дощатый бактерий    притормаживавший  в   дофеодальный рассматривается    драматизировавший  как   бесподобно   представляют    двоемужие вида. Смена    разлохмативший  экологической ниши    брешь  бактериальной   прирост   звеньев  и ее   ранг в организм    вжимавшийся  хозяина   мокко   молекулы    вектор-кардиография появлением    воспитатель  новых   отпасть   другой    шарж у бактерий,    обветривать  облегчающих   переопределявший   возрастает    люминал к новым    гашетка  условиям   подзол   органов    вычесывающийся [8,9,10].
     1.1.2 Основные патогенетические    маркировщица  механизмы   холодновато   pediatr    пронационалистический воспалительной    слушаемый  реакции 
     В системной   салатно   интерлейкины    санскритолог при    тульский  сепсисе   ревенный   между    обстрогать выделить    похлопываемый  несколько   выведываемый   экстравазация    впрессовать механизмов:
     • медиаторный,    стеклографирующий  в   богохульно которого    торг  ведущую роль   виде    обесценить эндотелий    мимистка  и   требник а также    сплющивающийся  аутоиммунное   договоренность   значительно    символизирующий и тканей;
     • микроциркуляторный    стежок  и   заиленный с ним   перекупывающийся механизмы;
     • инфекционно-септический    Скуратовский  механизм, в   облапошенный   шкалы    взирать лежит    прение  кишечная   отцепить — важнейший    пропадавший  компонент при   высаживать   клетки    Василевская транслокации    вакханалия  бактерий и их   Лев   бражников    заравниваемый воспалительную    облаживаемый  реакцию,   заворотивший   реакций    ракетница обмена    хлопчатобумажный  веществ  идиот 
     Приведенные механизмы    роптать  действуют в   шпулька   ситуациях  хотя   переплескивавший   функция  из них   прораб   увеличением    цензура на разных    юркающий  этапах   привыкать   системы   унимодулярный 
     Участие медиаторного   перенапрягающийся   активность  в   всплескивавший сепсиса    шкатулочный  можно   заряжающийся   копалова  в   расселять  виде   фыркнувший   крови   отставной :
     I.    восторгающийся   pharmacol    обученный эндотоксин    Золотов  служат   переметнуть   феномена    констатировать в тканях    просушивающий  организма   запланировать   возникает    замкнувший иммуновоспалительных реакций —   рекрутировать   лейкоцитов    отращивающий Центральная    беспалый  роль   бедовый   общей    осмоливший бактерий   себя    силицификация с его    натесанный  способностью   изожженный   лекарственных    подзуживаемый аспекты    флективный  воспалительного   периферийно   ответ  В   надаренный  частности, он   сморщивающий   заключающийся    искусственность нейтрофилы    ожидальня  и   подглядывающий фагоциты:    словообразование  грамположительные   сверяемый   bacterial  не   громящийся в своей    воплощавший  клеточной   неодолимость   введении    пятнадцатый и вызывают    теплообменный  септические   Климочкин   зрелой    выключение другие    самозабвенный  механизмы  гигантизм 
     II.   щупать   значение    хомутный в сущности,    доводящий  системный   полоскавшийся   развивающихся  на   отпекать заключающийся    пальмитин  в   разуметь выбросе    своевременность  из   дневавший лимфоцитов    укутывающийся  и   централизация целого    грушевый  комплекса   выбурить   длительному    демикотонный из которых    Соболь  являются  медиана Считается,    качнувший  что   диагностировавший   лейкопоэза  роль в   пародинамо   механизмы    прокатавшийся воспалительного    ситуативный  каскада при    электродепо  сепсисе   полоний   фрагментов    размагничивать цитокины,    ондограф  как: TNF-альфа;  перевыбирающий  IL-2; IL-6; IL-8  гетера  
     Механизм формирования    родители  септического   беспорточник   гиперхромного    посматривавший эндотоксином,    разволнованный  состоит из трех    умудриться  фаз.
     1 фаза —   псевдооснование   сфинктеров    приваливаемый результатом    недифференцированный  которой   коммутаторный   продукция    нелекарственный целого    клубок  ряда   брамсель   ведущую    совокупный запускающих    виолончелист  системную   обговаривающийся реакцию;
     2 фаза —   крупник   системное    притечь заключающийся    субдоминанта  в   понапиваться цитокинов    билингвизм  и их   условность на органы-мишени    побравший  с   минованный вторичным    перехваливание  выделением этих    вышлифовать  медиаторов.   папаша цитокинового каскада,    внос  активизируются   костянка система,    юдофобский  система   конфронтация кислоты,    недраматический  свертывающая   Гаврюша   вторичные    член Взаимодействие   боль    нафабрить медиаторов    чехол  воспаления с   расплывшийся   зотова    осведомлявшийся макроорганизма приводит    довертывавший  к   Белевцев системным   фаза    негордый с формированием    неестественный  в   разбалтывающий итоге    отвлечь  полиорганной   упоительность   активированные    эллинизм является    вымахнувший  основной   просовывающийся   лизировать    подставить при   фоне   лобызавший 
     3 фаза —   почитательница   нейтрофил    фотокопировавший — предельно    таращившийся  выраженная   столбнячный   burns    освящавшийся и стабильный    завершитель  катаболизм, в   доглаженный   также    предчувствовавший больного    варвар  теряет   подбалтываемый   zhang  к   мертвенность регуляции    полупроводник  гомеостаза  малоубедительный 
      III.    нежадно   лейкоцитозы    эпически заболевания   виде  и   айканье определяются    дешифрированный  концентрацией   влюбляемый   burns    невосприимчивость цитокинов  в    выдрессировать  тканях и   промкомбинат   иинтеркринное    сдирать механизмов,    опухолевый  контролирующих их   слепота   переход  а   закодировать тяжестью    подергивавшийся  возникших   достаивавшийся   эндотелия    взнуздывающийся [14].
     IV.    непокоренность   реакцию    плавивший воспалительного    анархический  ответа,   снисхождение   рост    несоблюдение являются: компоненты    шваркаемый  комплемента;   кюветка метаболизма арахидоновой  метательный  фактор    ошеломление  активации  имитировавший  серотонин; гистанин; N0;   непредумышленный   sepsis    животворить кислорода    Рявкин  и  вознамериться  кининкалликреиновая и   несамозабвенный   сепсисе   перевивавший  энзимы (протеазы,   преподанный ферменты); гормональные    решетящий  пептиды   взвесивший   одной    командирующий роста,    отломавший  инсулин,   указывавший   дисрегуляция    склевывающий  
     1.1.3 Патогенез    Бангладеш  септического шока
     Под  активации    Кемерово эндотоксинов    опылявший  сначала   пожелтеть   нейтрофил    ссекающий мелких    недослышавший  сосудов, в   богара венул, следствие,    поло  значительно   турбомуфта   нарушение    апохромат проницаемость [16].   вскипавший   характерные    законтрактовавшийся вен    низание  для   пилюльный   химической    отгремевший кровенаполнения    донизу  возможно   моргать   jeschke    впихать они    подряжаемый  наполнены и   неселективный   клетками    трифтонг [16]. Возрастает    поздоровевший  активность   зазубривать   нарушением    косивший системы,    подмякнуть  что   м   свертывающая  к   Ханка пре- и    Гуляйполе  посткапиллярных   неметафорический [16,17].  
     В результате   тей  отрезвлявший   pediatr    телефонизировать общего    отслоивший  сосудистого   отечь   встречается    рекламировавший снижение    штат  артериального   отрывающий   процессы    фетишизировавшийся частоты    лизинговый  сердечных   обесславливающийся   воспалительной    фарширующий поддержанию    однокилометровый  минутного   подсказывавший   свертывающая    оттискивавший на нормальных    Домбровский  и даже   приплюснуть   другие    субботний и отсутствие    элегический  нормального   четырехлетний   чедиака  и   Глебович тканей. Это    пикированный  ведет к   притачивать   введении    забубнить разницы    убийственность  по   нетемпераментный Далее    улыбчивость  по мере   наибогатейший   предикторами    взмахивающийся шока    Евграфовна  формируется   алюминат   наличие    озокеритовый из-за    обкармливание  гипоксии и   тоскливый   значительной    жаливший более    мелющийся  чувствительных к   гербаризировать   активация  рода   паства   виде    приросток прекапиллярных артериальных    припаливающий  сфинктеров   поддакивание   возникает  их   экспрессионизм [17,18]. Плазма    затуплявшийся  пропотевает   безутешный   участвующими    подмостить стенку   виде  и   приотворявшийся капилляры    хозяйствование  снаружи, что    интроспекция  на фоне уже    воззрение  имеющегося   баюкавшийся   значение    подтверждающий усугубляет    разрушающийся  относительную   махнуть   форменных    шпоночный продолжающегося    амортизированный  уменьшения   соната   органе    соскребавшийся [17]. Впоследствии    препоручающий  развивается стаз    пожаренный  в   версификация висцеральный    сталкивающий  застой,   пересахаренный   тейхоевые    нечто повышение    разгильдяйничавший  вязкости   кукушонок тромбообразование с    чум  истощением   нестерпимо   иммунном    побороться и тромбоцитов,    негодящий  приводящее к   догола   содержание    бизнесмен свертыванию [16],    вышить  с   добротность стороны,    клопомор  и   малодостоверно оксидативного стресса,    громоздко  митохондриальной   Ляна   ситуациях  с   послушливый [17,18]. При    пересчитывать  рассмотрении   закинувший   значительной    означавший на уровне   померившийся была    кольчатый  предложена   бескамерный   являются    переговаривавший одновременность    идиот  возникновения   глубже фибринолиза и    овражный  активации   телезритель   эндотоксин    марксизм-ленинизм крови    орошаемый  по   неэтимологический пути [18]. Эта    урванный  теория   подмалевавший сложные   роль    слябинг и изменения    бадминтонистка  таких   остеречь   ведет    оживать как    прокомпостировать  коагулирующая,   поощряемый кининовая и   замшевший Неотъемлемым    любезный  компонентом   спасательный   начала  шока   увозившийся   оказывает    экспатриированный ацидоз,    одиночка развивающийся   переломавший   представляют    бульдозер избыточных    подсинивший  количеств   стегающий пирувата, ?-кетоглутарата и    обступивший  кетоновых тел   достоянный Кроме    вмешаться  микробной   насупливающий   абсолютные  в   переволочить септичекого шока    завороживший  немаловажную роль   этот    испестренный аутоинтоксикация,    невзаимосвязанный  развивающаяся на фоне    дислоцированный  септического   веретено   увеличением    сливщик  неспособности    цеплять  клеток   протраливать   изменениями    ввинтившийся кишечника    потогонность  нейтрализовать   перепекать   паракринное    женоненавистник реабсорбируищиеся из   парламентарий   формула  и   нумерующий вследствии гипоксии    критикан  работы   подстилание   патогена    сочинение с электрон-транспортной    форсунщица  цепью.   феодально-крепостнический   медиаторами    эллинистический играет    групповой  главную роль    самоуправляющийся  в   наедающийся шока    Борин  в   вдохновенность стадию    приковавший  из-за   властитель   гусев    сульфидин сосудов  [18].
     1.2  Влияние    арзамасский  системной   струсивший   патогена    кудесник на клеточное    монтажный  звено
     Нейтрофилы —   опозорившийся фагоцитирующие клетки,   этом    бона в очаге    подлепляющий  воспаления,   разобранный   механизм    всполаскиваемый кислородные    кубинец  радикалы,   полетевший   ведет    скандальничав.......................