Изготовление мазей в аптечных организациях

     ВВЕДЕНИЕ
     Данное Учебно-методическое пособие предназначено для самостоятельной подготовки студентов к занятиям и лабораторным работам по теме изготовление мазей в аптечных организациях. В методическом пособии собран необходимый теоретический материал как для подготовки к занятиям и контрольным точкам, так и для подготовки к лабораторным работам. Методическое пособие составлено с учетом требований Государственной Фармакопеи 13 издания.
     Важным видом учебной работы при изучении фармацевтической технологии при реализации обучения, является выполнение студентами лабораторных работ, по изготовлению лекарственных препаратов в условиях аптечных учреждений. Самостоятельная работа студента, состоит из решения ситуационных задач, и разбора рецептов. Рецепты, разбираемые студентом самостоятельно, оформляются аналогично лабораторным работам, по изготовлению ЛФ. Сдаются на проверку преподавателю перед началом лабораторной работы.
     Тематика лабораторных и самостоятельных работ отражает актуальные в практическом отношении проблемы фармацевтической технологии, с учетом экстемпоральной рецептуры в регионе, соответствует квалификационным требованиям Федерального Государственного обязательного стандарта по специальности «33.05.01 «ФАРМАЦИЯ» и программе по фармацевтической технологии. Целью данных методических указаний является оказание помощи студенту в освоении следующих компетенций в соответствии с  рабочей программой:
     - (ПК-3) способность и готовность принимать участие в организации производственной деятельности фармацевтических предприятий и организаций по изготовлению и производству лекарственных средств.
     - (ПК-4) способность и готовность к производству лекарственных средств в условиях фармацевтических предприятий и организаций, включая выбор технологического процесса, необходимого технологического оборудования, с соблюдением требований международных стандартов
     - (ПК-5) способность и готовность к изготовлению лекарственных средств по рецептам врачей в условиях фармацевтических организаций, включая выбор технологического процесса, с учетом санитарных требований 
     Методические указания включают вопросы для самоподготовки, перечень оборудования и фармацевтических субстанций для проведения лабораторных работ, содержание лабораторных работ, эталоны их оформления, список рекомендуемой литературы.
     МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ
     Мягкие лекарственные формы – это лекарственные формы, по консистенции, напоминающие густые смеси, которые чаще всего имеют наружное применение с помощью втираний. Наиболее часто применяются для лечения заболеваний кожи, разрыве связок, мышц и некоторых других болезнях. Хранятся такие лекарства, как правило, во флаконах, тюбиках, баночках и т.п. 
     Мягкие лекарственные формы обычно содержат лекарственные и вспомогательные вещества, которые должны быть равномерно распределены в лекарственной форме. Вспомогательные вещества образуют простую или сложную основу, которая производится отдельно или получается в процессе изготовления мягкие лекарственных форм. Основа в зависимости от ее состава может оказывать влияние на биодоступность и терапевтическое действие лекарственного вещества.
     В зависимости от консистенции, степени вязкости и упругости к мягким лекарственным формам можно отнести следующие:
- мази (в том числе собственно мази, кремы, гели, пасты, линименты)
- суппозитории (Suppositorium);
- мягкие желатиновые капсулы (Capsulis);
- пластыри (Emplastra).
     В настоящее время удельный вес мазей индивидуального изготовления в рецептуре аптек составляет 10-15%. Несмотря на снижение общего количества лекарственных форм аптечного изготовления, вопросы технологии мазей, выбора основ для их изготовления, по-прежнему актуальны. 
     МАЗИ
     ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ 
     Мази – мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки.
     Характеристика мазей
     По физико-химической классификации мази – это свободные, всесторонне дисперсные бесформенные (бесструктурные) или структурированные системы с пластично-упруго-вязкой дисперсной средой.
     Требования, предъявляемые мазям:
     1. Оптимальная дисперсность лекарственных веществ и их равномерное распределение;
     2. Обеспечение необходимого фармакологического эффекта;
     3. Мягкая консистенция;
     4. Стабильность при хранении;
     5. Отсутствие отрицательного взаимодействия между лекарственным  и вспомогательным веществами;
     6. Отсутствие микробной контаминации;
     7. Экономическая целесообразность;
     8. Хороший товарный вид;
     9. Отсутствие токсических и аллергических реакций при длительном применении.
Преимущества мазей как ЛФ: 
Недостатки мазей как ЛФ:
1. Экономичность и технологичность;
2. Простота и безопасность применения;
3. Достижение высокой концентрации лекарственных веществ в коже;
4. Возможность введения различных лекарственных веществ.
1. В большинстве случаев ограниченный спектр фармакологической активности;
2. Мази на гидрофобных основах обуславливают «парниковый » эффект;
3. Некоторые мази оказывают раздражающее действие на кожу.
     Способы применения мазей:
     1. Путем намазывания на кожу или слизистые оболочки с образованием на поверхности ровной, сплошной пленки;
     2. Предварительно наносят на ткань, нетканные, в том числе полимерные, материалы применяют в виде повязок и тампонов;
     3. В составе современных трансдермальных терапевтических систем (ТДТС) на полимерных и других носителях;
     4. В аэрозольной упаковке.
     Классификация мазей
     Классификация мазей может проводиться по множеству показателей. Наиболее часто применяемые для практических целей: классификация по типу дисперсных систем, по консистенции, по области применения, по воздействию на организм.
     По типу дисперсных систем:
   Тип мази
Определение
Гомогенные мази - это системы, характеризующиеся отсутствием межфазной поверхности раздела между лекарственными веществами и основой мази
мази-растворы

Прозрачные смеси (истинные или коллоидные растворы) жирных масел с эфирными маслами, хлороформом, метилсалицилатом, эфиром, скипидаром;
мази-сплавы

Сочетание нескольких плавких взаиморастворимых компонентов; 
мази-экстракционные
Получают путем экстрагирования расплавленной основой действующих веществ из растительного или животного материала;
Гетерогенные мази - это системы, имеющие разделение фаз с различными пограничными слоями
эмульсионные

двухфазные системы, которые могут быть эмульсией типа М/В и В/М;
суспензионные
двухфазные системы, представляющие собой тонкие взвеси нерастворимых в прописанных жидкостях порошкообразных лекарственных веществ. Могут быть 3 видов в зависимости от содержания твердой фазы: до 5%, от 5% до 25% и свыше 25%. Содержание твердой фазы влияет на технологию.
Комбинированные мази
многокомпонентные системы, содержащие в своем составе несколько лекарственных веществ с различными физико-химическими свойствами
     По консистенции:
Тип мази
Определение
собственно мази
мягкая лекарственная форма, состоящая из основы и равномерно распределенных в ней действующих веществ
кремы
мази мягкой консистенции, приготовленные на эмульсионной основе типа масло/вода или вода/масло, или множественные эмульсии
гели
мази, в которых для получения основы используются гелеобразователи природного и синтетического происхождения. Обладают упругопластичной консистенцией и способны сохранять свою форму
пасты
мази плотной консистенции суспензионного или комбинированного типа, содержание порошкообразных веществ в которых превышает 25 %
линименты
это жидкие мази
     Классификация по области применения:
Тип мази
Определение
Мази для накожного применения и чрезкожного введения лекарственных веществ
1. Дерматологические мази общего действия на организм;
2. Дерматологические мази местного действия;
3. Мази в трансдермальных терапевтических системах;
4. Мази для дерматологического электро- или ионофореза.
Мази для нанесения на раны и ожоговые поверхности

Мази для нанесения на слизистую оболочку
1. Ректальные мази
2. Вагинальные мази;
3. Мази для введения в уретру;
4. Мази для носа; 
5. Мази для стоматологии;
6. Мази для введения в свищевые ходы и другие полости организма;
7. Глазные мази.
     Классификация по назначению:
     - медицинские;
     - косметические.
     Классификация по составу: 
     - простые;
     - сложные.
     По характеру и скорости воздействия на организм:
     - местного;
     - общего.
     В зависимости от основы выделяют мази на:
     ? гидрофобной основе;
     ? гидрофильной основе;
     ? эмульсионной основе;
     ? многофазной основе.
     Основы для мазей
     Мазевые основы — носители лекарственного вещества (ЛВ) в мазях. Они определяют скорость и степень его всасывания, а также влияют на процесс его транспортировки через кожу, в связи, с чем способствуют проявлению оптимального терапевтического эффекта мазей. Согласно фармакопее, в случае отсутствия указаний в рецепте, основу подбирают с учётом физико-химической совместимости компонентов мазей и её назначением.
     Мазевые основы могут быть в виде индивидуальных или суммы различных веществ, которые обусловливают необходимый объем, соответствующую консистенцию и некоторые специфические особенности мази. Благодаря консистенции основа — прекрасное смазывающее средство для кожи, которое делает ее мягкой, гладкой, эластичной и предохраняет от высыхания. Под действием основы природная жировая защита кожи усиливается, быстрее заживают трещины и ссадины, уменьшается испарение воды, благодаря чему набухает роговой слой и задерживается природная теплота, чем достигается значительная защита от влажности и холода. 
     Между лекарственным веществом и основой существуют сложные взаимоотношения, не позволяющие рассматривать ее как инертный носитель, не принимающий участия в действии мази. Мази необходимо рассматривать как единство формы и содержания. Форма должна быть активной в отношении проявления и раскрытия ее содержания.
     Мазевые основы придают мази определенный объем, консистенцию, обеспечивают определенную концентрацию лекарственных веществ. От удачного сочетания лекарственных веществ и мазевой основы зависит скорость высвобождения лекарственного вещества и, следовательно, фармакологический эффект мази.
     В настоящее время доказано, что одно и то же лекарственное вещество, применяемое в виде мази, может оказывать различное действие в зависимости не только от того, как оно введено в мазь, но и от того, с какой мазевой основой оно скомбинировано. 
     Выбор мазевой основы зависит от физико-химических свойств назначаемых лекарственных средств и характера действия мази. Основа, которая бы обеспечивала максимальный терапевтический эффект мази, должна отвечать следующим требованиям:
     — обладать мажущей способностью, то есть иметь необходимые структурно-механические (консистентные) свойства: вязкость, пластичность, текучесть, тиксотропность и т. д.;
     — хорошо воспринимать лекарственные вещества, то есть обладать абсорбирующими способностями;
     — не изменяться под действием воздуха, света, колебаний температуры и не реагировать с вводимыми в нее лекарственными веществами, то есть обладать химической стойкостью;
     — быть индифферентной в фармакологическом отношении, не оказывать раздражающего и сенсибилизирующего действия, способствовать сохранению первоначального значения рH-кожи (3–4 ед.) или слизистой оболочки;
     — не подвергаться обсеменению микроорганизмами;
     — не пачкать одежды, не быть излишне липкой, лето смываться с помощью мыла и без него;
     — свойства основы должны соответствовать цели назначения мази: основы защитных мазей, применяемые с профилактической целью, должны быстро засыхать и плотно прилегать к поверхности кожи; основы для поверхностно действующих мазей не должны обладать способностью всасываться; основы для мазей резорбтивного действие должны, наоборот, глубоко проникать в кожу, достигать кровяного русла и способствовать всасыванию лекарственных веществ.
     Однако, мазевых основ, полностью соответствующих этим требованиям, нет. Поэтому для получения требуемого качества основы часто применяют смеси различных веществ (сложные мазевые основы)/
     Подбор основы:
     Основу для мазей следует выбирать с учетом назначения лекарственного средства, эффективности, безопасности и биодоступности действующих веществ, совместимости компонентов лекарственного средства, реологических свойств, стабильности в течение срока годности. 
     Основа для изготовления мази указывается в рецепте. Если основа не указана, используют основу, указанную в нормативной документации. Если мазь не является официнальной, основу подбирают с учетом совместимости компонентов, согласно указаниям Государственной фармакопеи. Наиболее совместимой основой является вазелин. Для глазных мазей, мазей для носа применяется дифильная основа состава: вазелин с ланолином безводным в соотношении 9:1. Для мазей с антибиотиками используют адсорбционную основу состава: вазелин с ланолином безводным в соотношении 6:4. В случае приготовления мази на гидрофильной основе наиболее совместимой являются основы высокомолекулярных углеводов и белков. 
     Классификации мазевых основ:
По источнику получения
Природные (Жиры животные и растительные, гели белков и углеводов);
Полусинтетические (гидрогенизированные жиры, производные целлюлозы, растворы альгинатов);
Синтетические (силиконы, ПЭО, ПВП)
По химическому составу
Эфиры глицерина;
Углеводороды;
Неорганические соединения;
Полисахариды.
по способности взаимодействовать с водой
гидрофобные: жировые (липофильные), углеводородные, силиконовые;
гидрофильные: гели высокомолекулярных углеводов и белков, гели неорганических веществ, гели синтетических высокомолекулярных соединений;
? дифильные: абсорбционные основы – безводные сплавы гидрофобных основ, эмульсионные основы типа вода/масло, реже ? масло/вода.
     Недостатком первых двух классификаций является то, что они не отражают технологию мазей. Наиболее рациональной является классификация мазевых основ по способности взаимодействовать с водой, так как она четко характеризует свойства основ и помогает сделать правильный выбор основы в зависимости от свойств лекарственных веществ и определить способ их взаимодействия. Данная классификация приводится в Государственной фармакопее.
     Сравнительная характеристика основ для мазей {Remington's) 
Наименование основы
Липофильная
Абсорбционная
Эмульсионная

Гидрофильная



Вода в масле
Масло в воде

Состав
Липофильная основа
Липофильная основа + ПАВ
Липофильная основа + вода (<45%) + ПАВ (<8%)
Липофильная основа + вода (<45%) + ПАВ (>9%)
Полиэтиленгликоль
Содержание воды
Безводная
Безводная
Водная
Водная
Безводная и водная
Отношение к воде
Гидрофобная 
Гидрофобная
Гидрофильная
Гидрофильная
Гидрофильная
Растираемость
Трудно
Трудно
Нормально
Легко
Нормально
Смываемость
Трудно
Трудно
Нормально
Легко
Легко
Стабильность
Масел – плохо, углеводородов - хорошо
Масел – плохо, углеводородов - хорошо
Расслаиваемость со щелочными агентами, солями, коллоидами
Расслаиваемость со щелочными агентами, солями, коллоидами
Стабильно
Способность к введению ЛВ
Твердые в виде суспензий или жирорасворимые в растворе
Твердые, жирорасворимые и водные растовры (маленькие количества)
Твердые, жирорасворимые и водные растовры (маленькие количества)
Твердые, жирорасворимые и водные растовры (маленькие количества)
Твердые и водные растворы
Биодоступность ЛВ из основы
Плохо
Плохо
Лучше
Лучше
Хорошо
Применение
Защитные мази, основа для гидролизующихся ЛФ
Защитные мази, основа для водных растворов твердых и негидролизующихся веществ
Косметика, очищающие кремы, основа для водных растворов твердых и негидролизующихся веществ
Косметика, очищающие кремы, основа для водных растворов твердых и негидролизующихся веществ
Только ЛС
     Гидрофобные основы
     Жировые основы
     Животные жиры
     Применяют в качестве мазевых основ ещё с древних времен и  до сих пор. По химической природе являются триглицеридами ВЖК. По свойствам близкие к жировым выделениям кожи. Кроме того, жиры содержат неомыляемые компоненты, среди которых преобладают стерины.  Животные жиры содержат холестерин, а растительные — фитостерин.
     Из животных жиров наиболее распространен Свиной жир — Adeps suillus seu Axungia porcina (depurata). Это смесь триглицеридов стеариновой, пальмитиновой, олеиновой и линолевой кислот. Содержит так же небольшое количество холестерина. Это белая масса практически без запаха. Температура плавления = 34-36°C.
     Достоинства: Мази на свином  жире хорошо всасываются кожей, не оказывают раздражающего действия и легко удаляются мыльной водой. Свиной жир легко смешивается и сплавляется с другими жирами, восками, углеводородами, смолами и жирными кислотами. Благодаря содержанию стеарина, свиной жир может инкорпорировать до 25 % воды, 70% спирта, 35% глицерина, образуя с ними стабильные эмульсионные системы.
     Недостатки: Под влиянием света, тепла, воздуха и микроорганизмов жир прогоркает, приобретая резкий, неприятный запах, кислую реакцию и раздражающее действие. Твердый свиной жир способен к окислению, он не пригоден для изготовления мазей с окислителями. Реагирует с веществами щелочного характера, солями тяжелых металлов, цинком, медью и висмутом —при этом образуются мыла. Мази темнеют, становятся плотными и вязкими.
     Растительные жиры
     Большая их часть имеет жирную консистенцию, что связано с высоким содержанием глицеридов непредельных кислот. В связи с этим, растительные жиры могут использоваться только как компоненты мазевых основ. По своей устойчивости, растительные жиры аналогичны животным —  прогоркают при длительном хранении, но благодаря содержанию фитонцидов, они более устойчивы к воздействию микроорганизмов. Наиболее широко применяются подсолнечное, арахисовое, оливковое, персиковое, миндальное, абрикосовое масла. 
     Достоинства: биологическая безвредность, фармакологическая индифферентность, проникают через эпидермис.
     Гидрогенизированные жиры
     Полусинтетический продукт, получаемый каталитическим гидрированием жирных растительных масел. При этом непредельные глицериды жирных масел переходят в предельные, мягкой консистенции. В зависимости от степени гидрогенизации можно получить жиры различной консистенции. Обладая положительными качествами животных жиров, они характеризуются большей устойчивостью.
     Гидрожир или «саломас» (сало из масла) — Adeps hydrogenisatus
     Его получают из рафинированных растительных масел. По свойствам подобен жирам, но имеет более вязкую консистенцию. В качестве основы используют его сплав с растительным маслом, называемый «растительным салом».
     Комбижир — Adeps compositus
     Состоит из пищевого саломаса, растительного масла и свиного жира. Зарубежные фармакопеи разрешают к применению гидрогенизированное арахисовое и касторовое масла.
     Воски
     Это сложные эфиры жирных кислот и высших одноатомных спиртов. В качестве компонента основ используют воск пчелиный — Cera flava, представляющий собой твердую ломкую массу темно-жёлтого цвета с температурой плавления = 63-65°C. Воски химически инертны. Хорошо сплавляются с жирами и углеводами. Применяются для уплотнения мазевых основ.
     Спермацет — Cetaceum
     Это сложный эфир жирных кислот и цетилового спирта. Твердая жирная масса с температурой плавления = 42-54 °C. Легко сплавляется с жирами, углеводородами и широко применяется в технологии кремов и косметических мазей.
     Углеводородные основы
     Углеводороды являются продуктами переработки нефти. Достоинства: химическая индифферентность, стабильность и совместимость с большинством лекарственных веществ. Наиболее широкое применение находят следующие основы:
     Вазелин — Vaselinum
     Это смесь жидких, полужидких и твердых углеводородов с С17?С35. Это вязкая масса, тянущаяся нитями, белого или желтоватого цвета. Температура плавления =37-50°C. Смешивается с жирами, жирными маслами (за исключением касторового). Инкорпорирует до 5% воды за счет вязкости. Не всасывается кожей. Медленно и не полностью высвобождает лекарственные вещества, в связи с чем может использоваться только для мазей поверхностного действия.
     Недостатки: Нарушается физиологическая функция кожи, часто вызывает аллергии, нельзя применять лицам с дерматитами, экземами и чувствительной кожей. Плохо удаляется с места нанесения.
     Гидрофилизация с вазелином путем сплавления c ланолином повышает абсорбцию лекарственных веществ из мазей, но не устраняет указанные недостатки. Зарубежный аналог называется Petrolatum. В России петролатом называют тугоплавкий аналог вазелина (температура плавления = 60°C)
     Парафин — Parafinum
     Смесь предельных высокоплавких углеводородов с температурой плавления 50-57°C. Белая жирная наощупь масса. Используется как уплотнитель мазевых основ.
     Вазелиновое масло — Oleum vaselini seu Parafinum liquidum
     Смесь предельных углеводородов с С10?С15. Бесцветная маслянистая жидкость, смягчающая мазевые основы. Смешивается с жирами и маслами (за исключением касторового) и обладает всеми недостатками вазелина.
     Озокерит — Ozokeritum
     Воскоподобный минерал темно-коричневого цвета с запахом нефти. В химическом отношении это смесь высокомолекулярных углеводородов. Содержит серу и смолы. Температура плавления 50-65°C. Применяется как уплотнитель.
     Церезин — Ceresinum
     Очищенный озокирит. Аморфная бесцветная ломкая масса с температурой плавления 68-72 °C. Применяется как уплотнитель.
     Искусственный вазелин — Vaselinum artificiale
     Сплавы парафина, азокирита, церезина в различных соотношениях. Наиболее качественным является искусственный вазелин с церезином.
     Нафталанская нефть — Naphthalanum liquidum rafinatum
     Густая сиропообразная жидкость чёрного цвета с зеленоватой флюоресценцией и специфическим запахом. Хорошо смешивается с жирными маслами и глицерином. Оказывает местное анестезирующее и антимикробное действие. Для получения мазевой основы уплотняется парафином или вазелином. Используется в таких формах, как, например, мазь нафталанская.
     Полиэтиленовые или полипропиленовые гели
     Представляют собой сплав полиэтилена или полипропилена при низком или высоком давлении с минеральными маслами. Достаточно индифферентны, совместимы с рядом лекарственных веществ. Могут использоваться для мазей поверхностного действия.
     Силикон-содержащие безводные основы
     Их обязательным компонентом являются поли-органо-силоксановые жидкости (ПОСЖ). ПОСЖ имеют названия: эсилон-4 (степень конденсации=5) или эсилон-5 (степень конденсации=12). Их применяют как составной компонент сложных мазевых основ. Образуют однородные сплавы с вазелином или ланолином безводным. Хорошо смешиваются с жирными и минеральными маслами.
     Силиконовые основы получают двумя способами: сплавлением силиконовой жидкости с другими гидрофобными компонентами, либо загущением силиконовой жидкости аэросилком. В качестве основы используется эсилон-аэросильная основа состава: эсилон-5 — 84 части, аэросила — 16 частей. По внешнему виду это бесцветный прозрачный гель.
     Достоинства: высокая стабильность, отсутствие раздражающего действия, не нарушает физиологических функций кожи.
     Недостатки: медленно высвобождает лекарственные вещества, может использоваться только для мазей поверхностного действия. Также вызывает поражение конъюнктивы глаза, поэтому не может использоваться в глазных мазях.
     Гидрофильные основы
     Гидрофильные мазевые основы — мазевые основы, применяемые для производства лекарственных форм, обладающих в основном гидрофильными свойствами. Гидрофильность – способность смешиваться с водой или растворяться в ней. В эту группу объединены основы, в составе которых отсутствуют жировые компоненты.
Достоинства
Недостатки
— возможность введения значительного количества водных растворов ЛВ
—легко высвобождают ЛВ и обеспечивают их высокую биологическую доступность
—легко удаляются с места нанесения и смываются водой
— микробная контаминация (не относится к ПЭО)
— быстро высыхают (не относится к ПЭО)
— не совместимы с рядом ЛВ
— подвержены синерезису (явление, при котором выделяется жидкая фаза)
     Классификация основ по разным критериям
I. По способности взаимодействовать с водой:
1) Способные к набуханию с последующим растворением в воде (ПЭО, эфиры целлюлозы, крахмал, желатин)
2) Способные к набуханию и нерастворимые в воде (фитостерин, бетониты, РАП)
II. По происхождению:
1) Гели высокополекулярных углеводов, белков: крахмал, эфиры целлюлозы, желатин, коллаген
2) Гели синтетических ВМС: ПЭО 
3) Гели неорганических веществ: бентониты
III. По физико-химической природе:
1) Системы типа гелей
2) Студни и коллоидные системы
Характеризуются меньшей структурной прочностью и способны разжижаться при механическом воздействии.
     Представители:
     Гели крахмала
     Используется крахмально-глицериновый гель — см. Частные статьи Unguentum Glycerini
     Желатино-глицериновый гель
     Состав: желатин (1-3%), глицерин (10-30%). Представляет собой прозрачную, желтоватого цвета массу, легко разжижается при втирании в кожу. Применяется для изготовления защитных мазей, кожных клеев, застывает на коже в виде пленки. Наносится на руки в расплавленном состоянии. Например, паста Хиот, паста Унна.
     Коллагеновые гели
     Коллаген — Collagenum является биоадекватным полимером и представляет собой основной белок соединительной ткани. Получают его из кожи крупного рогатого скота (используют отходы кожевенной промышленности). В концентрации 2-5% при набухании в воде образует вязкие прозрачные гели. Оптимальными реологическими свойствами обладают гели коллагена в концентрации 3%. 
     Достоинства: нетоксичность, всасывается и полностью утилизируется организмом, хорошо высвобождает ЛВ, обладает сорбционной способностью, репаративными свойствами, применяется в технологии мазей для лечения ран.
     Недостатки: гели подвержены высыханию. Для предотвращения этого, к ним добавляют до 2% глицерина.
     Фитостерин
     Получают из хвойной древесины. Основной компонент: ?-стерин. По своему строению он близок к холестерину. Обладает и свойствами холестерина — 1 часть фитостерина способна удерживать до 12 частей воды. Это белая сметанооразная масса, легко наносимая на кожу, хорошо переносится и рекомендуется лицам с чувствительной кожей.
     Например, фитостерин (8), растительное масло (8), вода (64). Или водная основа, содержащая до 15% фитостерина, применяется в мазях для лечения экзем.
     Гели микробных полисахаридов
     Получают из полисахарида декстрана. Молекулярная масса его примерно равна 150тыс. Примером такого геля может служить препарат «Аубазидан», разработанный в СПХФА, его применяют в качестве пролонгатора в технологии глазных капель. Состав: аубазидан (2), глицерин (10), воды (до 100).
     Эфиры целлюлозы
     В качестве мазевых основ могут использоваться гели метил-целлюлозы и натрий-карбокси-метил-целлюлозы:
     [С6H7O2 (OH)3-x (OCH3)x]n — метилцеллюлоза (МЦ)
     [С6H7O2 (OH)3-x (OCH2COONa)x]n — натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы (Na-КМЦ)
     Гели МЦ используют в концентрации -6%. Состав: МЦ(6), глицерин (20), вода (74). Глицерин добавляют для предотвращения высыхания. Гели МЦ образуют на коже пленки — используются для приготовления защитных мазей, а также их применяют в технологии мазей с цинка оксидом, ихтиолом, салициловой кислотой и проч.
     Гели Na-КМЦ применяют в концентрации 4-6%. Состав: Na-КМЦ (6), глицерин (10), вода (84). Величина рН=6,5-8,0, в связи с чем может изменяться и кислая реакция среды эпидермиса.
     Достоинства: отсутствие раздражающего и сенсибилизирующего действия, безвредность; возможность использования для получения сухих мазей-концентратов; обладают мягкой осмотической активностью и используются в мазях для лечения ран.
     Недостатки: несовместимы со многими лекарственными веществами (резорцин, танин, йод, соли тяжелых металлов и др.)
     Полиэтиленоксиды (ПЭО)
     Это продукт полимеризации окиси этилена в присутствии щелочи: n «Этилен-оксид» + NaON ? HO(CH2CH2O)nH
     Различают летучие (ПЭО-400) и твердые (ПЭО-1500; ПЭО-4000). Консистенция зависит от степени полимеризации. В качестве основ для мазей используют сплавы ПЭО-400 и ПЭО-1500. Оптимальными реологическими свойствами обладает сплав в соотношении 8:12.
     Достоинства: индифферентность, устойчивость к действию тепла и света, не нарушают физиологические функции кожи, легко высвобождают ЛВ и обеспечивают их высокую биодоступность.
     Недостаток: обезвоживание слизистых оболочек. Обладают высокой осмотической активностью. 
     Наиболее значимы по сравнению со всеми имеющимися полимерами. Используются в мазях для лечения гнойных ран (Левомеколь, Левосин и др.)
     Редкосшитые акриловые полимеры (РАП)
     Карбополы
     Являются сополимерами акриловой кислоты с полиалкил-полиэфирами многоатомных спиртов. За рубежом они называются Карбополы или Карбомеры. В России выпускаются под маркой «Ареспол» или «мАРС-06». Образуют вязкие прозрачные однородные гели с максимальной величиной вязкости в интервале рН=5-9. Легко высвобождают лекарственные вещества, обеспечивают их высокую биодоступность. Всасываются через кожу и обеспечивают пролонгированный эффект.
     Бентониты
     Бентониты — Bentonitum — природные неорганические полимеры. Относятся к глинистым материалам. В зависимости от места их добывания их делят на гели тихааскане и гели джамбулиты. Способны образовывать на коже пленку, которая быстро высыхает. Используются в защитных мазях. Имеют сложный состав — это алюмо-гидросиликаты: (Al2O3)n (SiO2)m H2O. Содержат ионы К+, Na+, Mg2+, Ca2+, которые способны участвовать в ионообменных реакциях, что позволяет получить системы с заданными свойствами. Бентониты (особенно их натриевые соли) обладают большой набухающей способностью. Получены также полусинтетические 3-этанол-аминовые бентониты.
     Достоинства: их большая индифферентность, стабильность, способность поглощать эксудат. Легко высвобождают лекарственное вещество, обеспечивают его всасывание и также могут использоваться для получения сухих мазей-концентратов.
     Недостатки: высыхают. Для предотвращения этого вводят до 10% глицерина. Так, известна основа состава: бентонит (13-20%), глицерин (10%), вода (70-77%).
     Гели поливинилпиролидона (ПВП)
     Бесцветный аморфный гигроскопичный порошок, растворимый в воде, глицерине, ПЭО. Водные растворы ПВП изменяют цвет при хранении и подвергаются микробной контаминации. Хорошо смешиваются с ланолином, простыми и сложными эфирами, касторовым маслом, производными целлюлозы и силиконовыми жидкостями. В концентрации до 20% используется для приготовления основ.
     Гели поливинилового спирта (ПВС)
     Порошок белого или желтоватого цвета, не растворимый в этиловом спирте. В воде и глицерине растворим при нагревании. Водные растворы характеризуются высокой вязкостью. Для получения мазей используют 15% гель.
     Дифильные основы.
     Дифильные мазевые основы — мазевые основы, предназначенные для изготовления лекарственных форм, сочетающих в себе свойства гидрофильных и гидрофобных основ.
     Это искусственно созданные системы, обладающие одновременно гидрофильными и гидрофобными свойствами. Обязательным компонентом является эмульгатор (ПАВ), который обеспечивает высвобождение и всасывание ЛВ. Дифильные основы способны инкорпорировать как жиро-, так и водорастворимые вещества. Обладают мягкой консистенцией и легко распределяются по поверхности кожи и слизистых оболочек. Делятся на 2 группы — абсорбционные и эмульсионные.
     При добавлении к абсорбционной основе воды, образуются эмульсионные основы. В зависимости от природы основы, физико-химических свойств ПАВ и величины гидрофильно-липофильного баланса (ГЛБ), эмульсионные основы делят на две группы:
     1) Эмульсионные основы I рода, типа м/в:
     Образуются при определённых соотношениях гидрофильных компонентов с ПАВ (ГЛБ=13?15) и водой. Например, основы, содержащие эмульгаторы твин-80, эмульгатор № 1, мыла одновалентных металлов.
     2) Эмульсионные основы II рода типа в/м:
     Состоят из гидрофобных веществ с ПАВ (ГЛБ=3?6) и воды. Например: 
     основа Кутумовой: вазелин (6) + эмульгатор Т-2 (1) + вода (3)
     сплав вазелина с ланолином водным
     эмульсионная основа с пентолом: вазелин (38) + Pentholi (2) + вода (60)
     Эмульгаторы, стабилизирующие эмульсии I рода
     Неионогенные эмульгаторы: твин-80
     Ионогенные эмульгаторы:
     Анион-активные ПАВ (мыла одновалентных металлов Na+ и К+) и триэтаноламиновые мыла. Наиболее перспективен ТЭАМ. Они менее токсичны, обладают бактерицидными свойствами и образуют мягкие эмульсии.
     Эмульгатор № 1
     Смесь натриевых солей сернокислых эфиров высокомолеклярных спиртов и свободных жирных спиртов. Это твердая масса белого цвета с желтоватым оттенком. Температура плавления 50-60 °C. Хорошо смешивается с маслами. Одна часть эмульгатора эмульгирует 9 частей воды. Получается эмульсия с pH в интервале 6-7.
     Жиросахара
     Кристаллические вещества, безвредные для организма. Получают их из сахарозы и жирных кислот и используют в косметической промышленности.
     Эмульгаторы, стабилизирующие эмульсии II рода
     Ланолин
     Получают из промывных вод овечьей шерсти. в ГФ-Х есть 2 статьи на Lanolinum hydricum и на Lanolinum anhydricum. По химической структуре это смесь около 70-ти веществ различного строения — смесь эфиров ВЖК с высшими жирными и циклическими спиртами, свободные спирты и свободные кислоты, тритерпены и проч. Широко применяется в технологии мазей.
     А. Ланолин безводный:
     Густая вязкая масса буро-желтого цвета со специфическим запахом. Температура плавления 36-42 °C. Практически нерастворим в воде. Легко растворим в жирах, хлороформе и эфире.
     Достоинства: Легко сплавляется с жирами, углеводами, силиконовыми жидкостями, восками. Инкорпорирует (вбирает в себя) до 180 % воды, 140 % глицерина, до 40 % этилового спирта (большая эмульгирующая способность). Химически индифферентен. Устойчив к действию тепла и света. Хорошо всасывается в кожу, но хуже чем свиной жир. Водополгощающая способность его увеличивается при сплавлении его с гидрофильными компонентами. В аптечной технологии чаще всего используется ланолин водный.
     Б. Ланолин водный:
     Содержит до 30 % воды. Это беловато-желтоватая масса, менее вязкая. Если в рецепте не указано, какой ланолин брать, то используют водный.
     Недостатки: закупоривает волосяные фолликулы, вызывает аллергические реакции (поэтому он исключен из ГФ США и ряда стран ЕС), обладает большей липкостью, вызывает дерматозы и повышение pH кожи.
     Для улучшения свойств ланолина используют следующие его производные:
     гидрированный ланолин (гидролин)
     ацетилированный ланолин
     полиокси-этилированный ланолин (водлан)
     жидкий (лантрол), его водопоглощающая способность доходит до 300%
     СШВ (неомыляемая фракция л.......................