Вирусы

Министерство образования и науки Российской Федерации
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ
ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ
ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ
«ОРЕНБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ»

Химико-биологический факультет

Кафедра биохимии и микробиологии



КУРСОВАЯ РАБОТА

по дисциплине «Вирусология»
Семейство: Adenoviridae.


ОГУ 06.03.01.62.3314.029 ОО


Руководитель работы
канд. биол. наук.доц.биохимии 
и микробиологии
______________А.Н. Сизенцов
«_____» ______________ 2015 г.

Исполнитель
студент гр.14 Био (ба)-2
______________ А.П.Куделина
«_____» ______________2015 г.








Оренбург 2015


Аннотация


     В данной работе рассмотрено семейство Adenoviridae. Общая характеристика семейства и родов входящих в него, а также  характеристика заболеваний вызываемых вирусами данного семейства. Работа включает в себя 4 раздела, в которых обобщается вся необходимая информация и более глубоко раскрывается тема работы. Информация, представленная в курсовой работе содержит 7 книжных источников.



































Содержание


Введение...................................................................................................................4
1 Общая характеристика………………………………………………………….5
2 Родовая характеристика……………………………………………………….10
3 Род Aviadenovirus…………………....................................................................17
4 Геморрагический энтерит индеек…………………………………………….29 
Заключение………………………………………………………………………31
Список литературы…………………………………………………………….32




























    Введение
     
     
     Данная работа посвящена вирусам. В процессе работы над данной темой, подбирая и анализируя более чем многочисленные литературные источники, в которых так или иначе затрагиваются вопросы связанные с вирусом семейства Adenoviridae. В них идёт речь о встречаемости патогенных  данных  вирусов, о разработке методов обнаружения вирусов в этих животных, а также о поисках наиболее рациональных способов обеззараживания инфицированных представителей.
     Прежде всего, речь идёт о вирусах, вызывающих острые инфекционные болезни, характеризующиеся капельным и алиментарным путями передачи, многообразием клинических форм, преимущественным поражением дыхательных путей и глаз, а также лимфоидной ткани, кишечника, печени и селезенки.
     
     
     
     
     
     
     
     
     
     
     
     
     
     
     
     
     
     
     
     
     
    
    
    
    
I Характеристика 
    
    
     Семейство Adenoviridae включает 2 рода: Mastadenovirus – вирусы млекопитающих, известно 80 видов, и Aviadenovirus – вирусы птиц, найдено 14 видов. Медицинское значение имеет только первый род. Впервые ДНК – геномные аденовирусы выделил в 1953 г. У. Роу и его соавторы из тканей миндалин и аденоидов у детей. Дальнейшие исследования показали, что аденовирусы можно выделить также из тканей лимфоглоточного кольца Пирогова-Вальдейера и из фекалий здорового человека любого возраста [1]. 
    
    
     1.1 Характеристика вириона
     
     
     Вирион в форме икосаэдра имеет капсид, фибры (нити), дезоксинуклеопротеид, кубический тип симметрии, диаметр – 70-90 нм. В состав капсида входят 252 капсомеров. Каждый из 180 боковых капсомеров (гексоны) контактирует с шестью соседними. Капсомеры, контактирующие с пятью капсомерами, образуют грани и вершины капсида (пентоны). К пентонам прикреплены фибры – гликопротеиновые нити, заканчивающиеся головкой. Вирусный кор включает геномную ДНК в комплексе с четырьмя полипептидами.
     
     
     1.2 Организация генома
     
     
     Геном представлен линейной молекулой двунитевой ДНК, которая вместе с протеинами формирует плотную сердцевину вируса – дизоксирибонуклеопротеид, образующий 12 петель. Пространственная организация генома аденовируса остается плохо изученной. Известно, что внутри вириона находятся большой (pVII) и малый (pV) коровые белки, в основном ответственные за упаковку генома; белок ?, тоже задействованный в этом процессе; терминальный белок ДНК, фиксирующий концы молекулы, и протеаза, необходимая для распаковки вируса в клетке. Однако их взаимное расположение, количество и конкретные функции являются предметом дальнейшего изучения. Есть данные, указывающие на то, что геном аденовируса имеет скорее доменно-петлевую организацию, нежели спиральную, что свойственно некоторым ДНК-содержащим фагам. Согласно существующим моделям, внутри капсида аденовируса присутствует порядка 1100-1300 белков pVII, которые формируют димеры, а затем объединяются в структуры по 6 субъединиц, играющие роль вирусных нуклеосом. Белок pV при этом может связывать такие нуклеосомоподобные структуры между собой, либо обеспечивать связь упакованной ДНК с капсидом через взаимодействие с белком pVI, находящимся под каждым гексоном.
     
     
     1.3 Репликация
     
     
     Репликация ДНК АВ инициируется на обоих концах генома в двух областях инициации репликации ori, расположенных в концевых инвертированных повторах ITR. Минимальную область начала репликации образуют концевые 18 п.н. В этой области существенны два элемента: 1) концевой триплетный повтор GTAGTA; 2) участок из остатков 9 – 18 (TATTATATGG), являющийся сайтом связывания гетеродимера pTP – Pol. У некоторых аденовирусов имеется только минимальная область ori. У большинства АВ для инициации репликации необходима вспомогательная область AUX между положениями 23 и 50. Эта область содержит сайты связывания вспомогательных клеточных белков, первоначально названных ядерными факторами NFI и NFIII. В дальнейшем было установлено, что NFI с эукариотическим фактором транскрипции CTF, узнающим мотивы CTAT. Такая последовательность узнавания CTF расположена на участке остатков 23-38. Второй вспомогательный белок NFIII идентичен клеточному фактору транскрипции Oct-1, который узнаёт последовательность 5’-TATGATAAT-3’. Предполагается, что фактор NFI взаимодействует с ДНК-полимеразой АВ и стабилизирует довольно слабый первичный контакт между комплексом pTP – Pol и узнаваемым им участком 9-18 в ori. Белок Oct-1 ассоциируется своим POU-гомеодоменом с белком pTP в гетеродимере pTP-Pol и дополнительно усиливает связывание этого комплекса с сердцевиной ori. Кроме того, Oct-1 может вызывать изгибание ДНК в области  ori и способствует установлению оптимальных контактов между различными компонентами инициирующего комплекса. Факторы NFI и NFIII, действу совместно усиливают действие ДНК АВ в 200 раз.
     Рассмотрим модель инициации репликации ДНК АВ. В заражённых клетках все молекулы вирусной ДНК, вероятно, покрыты полностью белком DBP, который ослабляет структуру биспирали ДНК, но не вызывает её полного плавления. Связывание DBP повышает сродство фактора NFI к его сайту связывания в ori и обеспечивает полную занятость этого сайта. Белок-белковое взаимодействие с Pol привлекает гетеродиметр pTP-Pol в область ori и создаёт преиницирующий комплекс. Связывание pTP-Pol с ori дополнительно стабилизируется взаимодействием pTP с NFIII и с белком NT, пришитым к 5’-концу вирусной ДНК. Эти взаимодействия устанавливают правильное положение комплекса pTP-Pol напротив остатка G в положении 4 матричной нити ДНК и создают все условия для инициации синтеза ДНК.
     В отличие от обычных ДНК полимераз, использующих для инициации синтеза ДНК3’- ОН группу на конце затравки РНК, ДНК-полимераза АВ пользуется при инициации другой ОН-группой – гидроксильной группой остатка сер588 в белке pTP. Таким образом, белок pTP играет роль белкового праймера для присоединения первого нуклеотида ДНК АВ – остатка С, комплементарного G в положении 4. ДНК-полимераза АВ переносит  дЦМФ из дЦТФ на ОН-группу сер588 и включившийся остаток С комплементарно спаривается с G4. Затем ДНК-полимераза катализирует присоединение ещё двух остатков А и Т напротив матричных остатков Т5 и А6. В результате к pTP ковалентно прикрепляется тринуклеотид САТ. Он комплементарен не только триплету GTA на самом 3’-конце матричной нити. На следующем этапе комплекс промежуточного продукта pTP- САТ вместе с Pol «прыгает» назад в положение 1-3 матричной ДНК. На этом процесс матричной ДНК заканчивается, вспомогательные факторы NFI и NFIII покидают ДНК АВ и становиться возможным переход к стадии элонгации. Зачем же нужен такой усложнённый механизм инициации на внутреннем остатке матрицы с последующим возвращением на самый конец матрицы? Считается, что внутренняя инициация обеспечивает сохранения концов линейной ДНК АВ. Если концевой триплет GTA случайно утрачен из-за нуклеазной деградации, такая матрица ДНК не может использоваться для инициации. Кроме того, «прыжок назад» может служить для контроля безошибочности включения во время синтеза первого тринуклеотида САТ, связанного с pTP.
     При переходе к элонгации ассоциация Pol с pTP разрушается. pTP остаётся прикреплённым к 5’ концу вновь синтезированной нити ДНК и на каком-то следующем этапе превращается в терминальный белок TP в результате протеолиза, ДНК-полимераза приобретает способность перемещаться по матрице ДНК. Элонгация ДНК АВ идёт по механизму смещения нити: ДНК-полимераза синтезирует дочерний дуплекс ДНК и вытесняет комплементарную родительскую нить с белком ТР на 5’ конце. Синтез терминируется при достижении полимеразой противоположного конца линейной ДНК. Освободившаяся комплементарная нить содержит самокомплементарные участки инвертированных повторов ITR на обоих концах. Спаривание этих участков  друг с другом 
     приводит к образованию структуры, названной «сковородой с ручкой» (pan-handle). Она состоит из концевого двунитевого участка длиной 150 п.н., образованного ITR и центральной кольцевой однонитевой области. Так как концевой двунитевой сегмент устроен так же, как и концы геномной ДНК АВ, в нём может произойти инициация репликации по описанному выше механизму. Репликация «сковороды с ручкой» приводит к образованию второго дочернего дуплекса ДНК. 
     
     
     1.4 Антигенные свойства
     
     
     Подразделение аденовирусов на серотипы основано на результатах реакции нейтрализации. Серотипом считается группа вирусов, не дающаяя перекрестных реакций с другими или имеющая значение соотношения титров гомологичный/гетерологичный более, чем 16 (в обоих направлениях). Для значений соотношения титров гомологичный/гетерологичный от 8 до 16, идентификация серотипа проходит, если вирусные гемагглютинины неродственны (нет перекреста в реакции подавления гемагглютинации) или, если существуют значимые биофизические или биохимические различия. Поверхностные антигены, в основном, типоспецифические. Гексоны участвуют в нейтрализации, фиберы – в нейтрализации и ингибиции гемагглютинации. Растворимые антигены ассоциируются с инфекционным процессом, когда накапливается избыток неассемблированных капсидных протеинов. Анализ с использованием моноклональных антител показал наличие у гексонов и растворимых антигенов эпитопов, имеющих родовую, типовую и групповую (внутри родовую) специфичность. Родоспецифические антигенные детерминанты гексонов локализованы на их базальной поверхности, тогда как серотипспецифические – в области их вершин. 
     
     
     1.5 Культивирование
     
     
     Аденовирусы культивируют в культурах клеток человека (эпителиальные клетки, клетки амниона, почек), а также в культурах клеток Hela, Hep-2. Они реплицируются в ядрах клеток, где образуют внутриядерные включения. ЦПД проявляется через 2496 часов: клетки округляются, гнездно отслаиваются от поверхности. Индикацию вирусов можно также проводить по гемадсорбции, т.к. большинство аденовирусов имеют гемагглютинины к эритроцитам разных животных. 
     
     
     1.6 Резистентность
     
     
     Вирусы высокоустойчивы к низким температурам. При комнатной температуре сохраняются до 2-х недель, длительно сохраняются в воздухе, воде, лекарственных препаратах (глазные капли), на предметах обихода. Легко инактивируются при нагревании и действии дезинфицирующих средств, ультрафиолетовом облучении, при рН – 10,5.
     
     
     1.7 Биологические особенности
     
     
     Естественные хозяева вирусов представлены, в основном, одним или несколькими близкородственными видами животных, что так же характерно и в отношении культур клеток. Некоторые аденовирусы человека вызывают, но с низкой эффективностью, продуктивную инфекцию в клетках грызунов. Ряд вирусов вызывает образование опухолей у гетерологичных хозяев в неонатальный период. Субклиническая инфекция часто встречается в разных системах вирус-хозяин. Распространение вирусов происходит контактно. Аденовирусные инфекции человека обычно протекают бессимптомно, но иногда сопровождаются поражением дыхательной и пищеварительной систем, а также, зрительного аппарата. Аденовирусы человека 1-3 и 5-7 типов вызывают респираторные инфекции у детей. В основном в каждом серотипе домининруют вирусы, поражающие желудочно-кишечный тракт. Аденовирус человека 41 и 42 типов являются вторыми основными агентами, после ротавирусов, вызывающими острую форму гастроэнтеритов у детей младшего возраста. Аденовирус человека 11 типа ассоциируется с геморрагическим циститом. Аденовирусы собак вызывают развитие гепатитов и респираторных расстройств и обусловливают эпизоотии у лис, медведей, волков, койотов и скунсов. Аденовирусы птиц ассоциируются с такими болезнями как синдром снижения яйценоскости, болезнь "мраморной селезенки", а также с разнообразной патологией, характеризующейся признаками геморрагического энтерита, поражением дыхательных путей и легких, отеками. В культуре восприимчивых клеток аденовирусы вызывают их округление, агрегацию и лизис хроматина, что приводит к характерным базофильным или эозинофильным ядерным включениям. 
     
     
     1.8 Критерии подразделения на виды внутри рода
     
     
     Серологически различающиеся типы аденовирусов птиц могут быть классифицированы по шести отдельным видам, названия которых соответствуют виду хозяина, а буквенное дополнение используется, если у данного хозяина обнаруживаются несколько видов вирусов. Распознавание вида зависит, как минимум, от двух следующих характеристик: Расчет филогенетической дистанциия (основана, в первую очередь, на сравнительном дистанционном матриксном анализе аминокислотных сиквенсов протеазы, рVIII, гекснов и ДНК полимеразы). Рестрикционный анализ. Спектр восприимчивых хозяев. Патогенность. Перекрестная нейтрализация. Способность к рекомбинации. Например, серотипы аденовирусов кур могут быть сгруппированы в пять видов на основе рестрикционного анализа и результатам перекрестной нейтрализации.
     
     
     
2 Родовая характеристика
     
     
     Род Mastadenovirus
     
     
     В состав рода входят аденовирусы млекопитающих: человека (47 серотипов), обезьян (27), КРС (10), свиней (4), овец (6), коз (1), лошадей (1), собак (2), мышей (2 серотипа). Типичным представителем рода является аденовирус человека серотипа 2.
     
     
     2.1 Этиология 
     
     
     Аденовирусы — сложные ДНК-вирусы с диаметром вириона от 70 до 80 нм. Аденовирусы человека относятся к роду Mastadenovirus, в котором в настоящее время выделен 41 серотип. Вирус имеет характерную в виде икосаэдра форму оболочки, состоящую из 20 равносторонних треугольных граней и 12 вершин. Белковая оболочка (капсид) включает субъединицы из гексамеров с группоспецифическими и типоспецифическими антигенными детерминантами, а также пентамеров, содержащих главным образом группоспецифические антигены. Из каждого пентамера выступает утолщенная на конце нить, содержащая типоспецифические и некоторые группоспецифические антигены. Аденовирусы разделяют на 6 или 7 подгрупп на основе гомологичности их ДНК-геномов. Аденовирусный геном — это линейная двунитчатая ДНК, кодирующая структурные и неструктурные полипептиды. Репродуктивный цикл аденовирусов может привести либо к лизису клетки, либо к формированию латентной инфекции, локализующейся главным образом в лимфоидных клетках. Некоторые типы аденовирусов вызывают онкогенную трансформацию, приводят к образованию опухолей у грызунов, однако у людей, несмотря на интенсивные исследования, установить связь аденовирусов с развитием новообразований не удалось [2].
     
     
     2.2 Эпидемиология
     
     
     Аденовирусными инфекциями чаще всего болеют младенцы и дети. Не обладая выраженной сезонностью, они, однако, чаще встречаются осенью, зимой и весной. У детей, по данным широкомасштабных исследований, аденовирусы являются причиной 3—5% острых респираторных заболеваний. У взрослых аденовирусные инфекции встречаются реже, будучи причиной менее 2% респираторных заболеваний. В сыворотке почти у 100% взрослых имеются антитела против многих серотипов аденовирусов, что свидетельствует о широком распространении этих инфекций среди детей. Наиболее часто у детей выделяют аденовирусы серотипов 1, 2, 3 и 5. Определенные серотипы, особенно 4 и 7, а также 3, 14 и 21 вызывают у военнослужащих новобранцев, обычно в зимний и весенний периоды, вспышки острых респираторных заболеваний (ОРЗ). Передача возбудителей аденовирусных инфекций может происходить воздушно-капельным путем, при инокуляции вируса в конъюнктивальный мешок, а также, вероятно, фекально-оральным путем. Инфекция обычно сопровождается выработкой типоспецифических антител, которые обеспечивают защиту против повторного заражения тем же серотипом вируса.
     
     
     2.3 Патогенез
     
     
     В патологический процесс вовлекаются различные органы и ткани: дыхательные пути, лимфоидная ткань, кишечник, мочевой пузырь, глаза, головной мозг. Аденовирусы серотипов 3, 4, 8, 19 вызывают конъюнктивит, а серотипы 40, 41 обусловливают развитие гастроэнтерита. Инфекции, вызываемые серотипами 3, 7, 11, 14. 21, протекают остро с быстрой элиминацией возбудителя. Серотипы 1, 2, 5, 6 вызывают легко протекающие заболевания, но могут длительно персистировать в лимфоидной ткани миндалин, аденоидов, мезентериальных лимфатических узлах и т.д. Аденовирусы могут проникать через плаценту, вызывая аномалии развития плода, пневмонии новорождённых. Входные ворота инфекции - верхние отделы дыхательных путей или слизистая оболочка конъюнктив.
     Первичная репликация вируса происходит в эпителиальных клетках слизистой оболочки дыхательных путей и кишечника, в конъюнктиве глаз и лимфоидной ткани (миндалины, мезентериальные лимфатические узлы). Аденовирусы, циркулируя в крови, поражают эндотелий сосудов. В поражённых клетках образуются знутриядерные включения овальной или округлой формы, содержащие ДНК. Клетки увеличиваются, подвергаются деструкции, под эпителием накапливается серозная жидкость. Это приводит к экссудативному воспалению слизистых оболочек, образованию фибринозных плёнок и некрозу. Наблюдают лимфоидную инфильтрацию глубоких слоев стенок трахеи и бронхов. В просвете бронхов содержится серозный экссудат с примесью макрофагов и единичных лейкоцитов.
     У детей раннего возраста вирусы могут бронхогенным путём достигать альвеол, вызывая пневмонию. Помимо местных изменений аденовирусы оказывают общее токсическое воздействие на организм, выражающееся симптомами интоксикации.
     
2.4 Клиническая картина
     
     
     Инкубационный период длится от 5 до 14 дней.
     Аденовирусная инфекция отличается полиморфизмом клинических симптомов и синдромов. В клинической картине могут преобладать симптомы, свидетельствующие о поражении дыхательных путей, глаз, кишечника, мочевого пузыря. лимфоидной ткани. Возможно развитие менингоэнцефалита. У взрослых аденовирусная инфекция протекает чаще в латентной форме, у лиц молодого возраста - в клинически выраженной. Заболевание развивается постепенно. Температура повышается с первого дня болезни, её продолжительность варьирует от 5-7 дней до 2 нед. Иногда субфебрилитет сохраняется до 4-6 нед, может быть двуволновая лихорадка, редко наблюдают три волны. В большинстве случаев симптомы интоксикации выражены умеренно даже при высокой лихорадке.
     В связи с тропностью аденовирусов к лимфоидной ткани с первых дней болезни в процесс вовлекаются носоглоточные миндалины и появляются затруднённое носовое дыхание, одутловатость лица, серозный ринит с обильным отделяемым (особенно в младших возрастных группах). Характерный признак болезни - фарингит с выраженным экссудативным компонентом. Фарингит характеризуется умеренной болью или першением в горле. При осмотре выявляют гиперплазию лимфоидных фолликулов на фоне отёчной и гиперемированной слизистой оболочки задней стенки глотки. Миндалины увеличены, у некоторых больных видны белые нежные налёты, которые легко снять шпателем.
     У взрослых в отличие от детей клинические признаки бронхита выявляют редко. Для детей характерен умеренный непродолжительный кашель со скудным слизистым отделяемым. Кроме того, почти у каждого пятого заболевшего ребёнка развивается острый стенозирующии ларинготрахеит, который протекает тяжело, с выраженным экссудативным компонентом. У некоторых детей возникает обструктивный синдром, имеющий отёчную или смешанную формы. Он может сохраняться до 3 нед. При этом кашель влажный, навязчивый; выдох затруднён, одышка смешанного типа. Аускультативно определяется большое количество влажных разнокалиберных и единичных сухих хрипов. У детей раннего возраста возможно развитие облитерирующего бронхита.
     Нередко аденовирусная инфекция сопровождается умеренной лимфоаденопатией. Увеличиваются шейные, поднижнечелюстные, медиастинальные и мезентериальные лимфатические узлы. Мезаденит проявляется либо на фоне других проявлений аденовирусной инфекции, либо как основной синдром. Основной клинический признак - острая приступообразная боль преимущественно в нижней части живота (в правой подвздошной, околопупочной областях). Часто появляется тошнота, реже рвота, диарея. Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы практически отсутствуют. У части больных имеет место гепатолиенальный синдром, иногда с повышением активности аминотрансфераз (АЛТ, ACT).
     Часто развивается конъюнктивит. Вначале он односторонний, позже поражается второй глаз. Различают катаральный, фолликулярный и плёнчатый конъюнктивит. Последняя форма наиболее типична. Конъюнктива век гиперемирована, зернистая, несколько набухшая; возможно небольшое выделение секрета. Через 1-3 дня на конъюнктиве появляются белые или серовато-белые плёнчатые налёты. Частый симптом - отёк век. Реже наблюдают кератоконъюнктивит, при котором образуется инфильтрат в субэпителиальном слое роговицы, возникает её помутнение, снижается острота зрения. Процесс длится до одного месяца и, как правило, обратим.
     У взрослых при аденовирусной инфекции могут быть клинические признаки цистита. Описаны случаи острого энцефалита, вызываемого чаще серотипом 7 аденовирусов. В самостоятельную форму болезни выделена фарингоконъюнктивальная лихорадка, имеющая довольно чёткую клиническую картину, с высокой 4-7-дневной лихорадкой, интоксикацией, ринофарингитом, плёнчатым конъюнктивитом [3].
     
     
     2.5 Осложнения
     
     
     Частые осложнения - отит, синусит и пневмония, развивающиеся в результате присоединения вторичной инфекции. Нередко на фоне аденовирусной инфекции происходит обострение хронического тонзиллита.	
     
     
     2.6 Дифференциальный диагноз
     
     
     Заболевания приходится дифференцировать с другими ОРЗ и особенно с гриппом. Общим для них является выраженный тропизм возбудителя к органам дыхания и капельный путь передачи инфекции. К основным характерным клиническим особенностям аденовирусных заболеваний относятся сочетание катара верхних дыхательных путей и поражения глаз в виде конъюнктивита или кератоконъюнктивита, лимфаденопатия, увеличение размеров печени и селезенки. Установлению диагноза способствует и учет ряда других различий, обусловленных специфическими особенностями той или иной нозологической формы острых респираторных заболеваний. Заболевания, протекающие с преимущественным поражением миндалин, следует отличать от бактериальных ангин, от которых они отличаются наличием тонкого белесоватого налета, покрывающего миндалины в виде точек. Экссудат нередко распространяется за пределы дужек на мягкое нёбо, заднюю стенку глотки. При бактериальных ангинах экссудат обычно желтый и покрывает миндалины в виде островков, иногда сливающихся между собой, но налеты не распространяются за пределы миндалин. Аденовирусные заболевания приходится дифференцировать иногда с энтеровирусными инфекциями и инфекционным мононуклеозом. Сходными симптомами являются увеличение тонзиллярных и заднешейных лимфатических узлов, а также печени и селезенки. При установлении диагноза вызывает затруднения и характер изменений в зеве. При герпангине, обусловленной энтеровирусной инфекцией, в случаях, когда эрозии на миндалинах покрываются фибринозным налетом, создается впечатление пленчатой ангины, наблюдаемой при аденовирусных заболеваниях. Но в отличие от аденовирусных заболеваний, респираторные симптомы при энтеровирусных поражениях миндалин слабо выражены или отсутствуют. При наличии тонзиллита некоторые дети с аденовирусными заболеваниями даже по внешнему виду похожи на больных инфекционным мононуклеозом. Дыхание через нос затруднено, голос с носовым оттенком, рот полуоткрыт. При инфекционном мононуклеозе отмечается гиперемия зева и гипертрофия миндалин. На 2—3-й день в зеве появляется налет, который располагается по ходу лакун, чаще покрывает всю поверхность миндалин. Иногда налет переходит из носовой части глотки на заднюю стенку ее. Выраженные респираторные симптомы, в отличие от аденовирусной инфекции, не свойственны инфекционному мононуклеозу. Увеличение печени и селезенки выявляется почти у всех больных, причем в большей степени, чем при аденовирусной инфекции. Особенно значительно это увеличение у детей до 3 лет. Важное значение для диагностики мононуклеоза имеют гематологические изменения — лейкоцитоз, увеличенное количество мононуклеаров и их полиморфизм, а также положительные результаты реакции Пауля — Буннеля в модификации Давидсона. В большинстве случаев при аденовирусных заболеваниях ангина не единственный симптом, почти всегда отмечается сочетание различных признаков этой инфекции: респираторные явления, лимфаденопатия, гепатолиенальный синдром, конъюнктивит и т. д. Постановка диагноза облегчается наличием других признаков, типичных для этой инфекции (сочетание ангины с конъюнктивитом, катаральными явлениями верхних дыхательных путей), а также выявлением больных с аденовирусной инфекцией в окружении. Аденовирусные заболевания у детей могут иметь сходство с безжелтушными формами вирусного гепатита, главным образом гепатита А, заключающееся в развитии у заболевших гепатолиенального или гепатитного синдрома. Эпидемический процесс при обеих инфекциях развивается медленно, вспышки в детских коллективах длятся до 30—40 дней. Аденовирусные заболевания, как и вирусный гепатит А, поражают чаще всего детей. Но при аденовирусных заболеваниях у детей в возрасте до 3 лет наблюдаются преимущественно клинически выраженные формы, тогда как при вирусном гепатите у детей этого возраста преобладают безжелтушные и стертые формы болезни. Аденовирусные заболевания всегда сопровождаются довольно интенсивными катаральными изменениями верхних дыхательных путей, в то время как при безжелтушной форме гепатита явления катара встречаются реже и менее выражены. Печень и селезенка при аденовирусных заболеваниях увеличиваются реже, в меньшей степени и на более короткий срок. При безжелтушном варианте вирусного гепатита гепатолиенальный синдром иногда отмечается в течение года и больше от начала заболевания. В отличие от безжелтушных форм гепатита при аденовирусных заболеваниях показатели билирубина, аминотрансфераз, тимоловой пробы обычно мало изменены. В очагах диагностика облегчается наличием типичных форм заболевания, характерных для той или иной инфекции. Аденовирусную диарею необходимо дифференцировать с дизентерией. При аденовирусной диарее постановку диагноза облегчает наличие респираторных симптомов и их выраженность, кратковременность диспепсических явлений, обнаружение гепатолиенального синдрома и аденовирусного антигена в носоглоточных смывах и отпечатках слизистой оболочки конъюнктивы, выявляемого методом иммунофлуоресценции, а также отсутствие при бактериологических исследованиях микробов дизентерийной группы. Диарея может быть обусловлена и смешанной инфекцией — ассоциацией различных вирусов и вирусов с бактериями. Нередко у больных пленчатым аденовирусным конъюнктивитом ставится диагноз дифтерия глаз. Однако для дифтерии глаз характерны интоксикация, бледность кожи, «деревянистый» отек век и окружающей подкожной основы. При аденовирусном конъюнктивите — отек «мягкий», часто возникает кровоизлияние в конъюнктиву, реже — в веко. При бактериологическом исследовании у больных дифтерией глаз обнаруживаются палочки Леффлера. Методом иммунофлуоресценции в отпечатках со слизистых оболочек носовой части глотки и конъюнктивы при аденовирусных заболеваниях обнаруживается вирусный антиген. Между глазожелезистыми формами туляремии и некоторыми формами аденовирусных конъюнктивитов клинически наблюдается большое сходство: сочетание одностороннего конъюнктивита и регионарного лимфаденита. Решающее значение для диагностики имеют лабораторные исследования (вирусологические, серологические и цитоскопические) и аллергическая проба с тулярином. Распознаванию болезни помогает также учет эпидемиологических данных (эпизоотии среди животных при зоонозных конъюнктивитах) [4].
     
     
     2.7 Лечение и профилактика
     
     
     При легких формах болезни можно ограничиться симптоматической терапией. При среднетяжелых и тяжелых формах болезни используется комплексная терапия. В первые дни болезни детям следует ввести внутримышечно 6 мл нормального (плацентарного) иммуноглобулина или сывороточного полиглобулина, которые содержат специфические антитела против аденовирусов. Можно использовать и противогриппозный иммуноглобулин. При поражении глаз иммуноглобулин закапывают и в конъюнктивальный мешок. Назначают инфузионную терапию (внутривенно капельно вводят изотонический раствор хлорида натрия или 5% раствор глюкозы), увлажненный кислород с помощью носовых катетеров (по 45 - 60 мин 5 - 6 раз в сутки), комплекс витаминов (аскорбиновая кислота - 500 мг, витамины РР — 40 мг, B1 и В2 по 5 мг/сут). Для разжижения мокроты используют ингаляции щелочных растворов, трипсина, химотрипсина, дезоксирибонуклеазы, которую применяют в виде 0,1 - 0,2% раствора, содержащего 2 мг ДНК-полимеразы в 1 мл изотонического раствора хлорида натрия. Срок годности раствора - 12 ч. При пневмониях назначают антибиотики с учетом наслоившейся микрофлоры. У взрослых в последние годы чаще выделяется пневмококк, у детей - стафилококк. При стафилококковой инфекции назначают оксациллин, метициллин, эритромицин вобычных возрастных дозах в течение 7 - 14 дней. В период реконвалесценции для ускорения рассасывания воспалительных очагов показаны банки, аутогемотерапия, тепловые процедуры. При остром ларинготрахеобронхите со стенозом гортани (синдром крупа) назначают преднизолон, начиная с 15 - 20 мг, затем дозу постепенно уменьшают. Курс гормональной терапии 5 - 7 дней. Внутримышечно назначают 2,5% раствор аминазина в сочетании с 1% раствором димедрола и 0,5% раствором новокаина. При пленчатых конъюнктивитах промывают глаза 2% раствором борной кислоты, закапывают 20 - 30% раствор суль-фацил-натрия (альбуцид), закладывают за веко 1% преднизолоновую мазь, закапывают 0,2% раствор дезоксирибонуклеазы. При кератоконъюнктивитах с образованием язв роговицы сульфацил растворимый вначале применяют в виде пудры (припудривают роговицу 5 - 6 раз в день), а затем переходят на закапывание в виде раствора.
     Прогноз благоприятный, за исключением острых пневмоний у детей первого года жизни, которые протекают тяжело и иногда заканчиваются летально.
      Общие меры по профилактике проводят как и при гриппе. Для специфической профилактики испытываются убитые и живые вакцины. Мероприятия в очаге сводятся к выявлению и изоляции больных на 10 дней. При возникновении заболеваний в детских коллективах (вспышка) разобщают детей на срок не менее 10 дней после изоляции последнего больного.
    
3 Род Aviadenovirus
     
     
     3.1 Определение болезни 
     
     
     Синдром снижения яйценоскости-76 (ССЯ-76) — вирусная болезнь, характеризующаяся поражением половой системы кур, снижением яичной продуктивности, ухудшением качества яиц.
     Ущерб от ССЯ-76 обусловлен недополучением в среднем на курицу-несушку до 10-30 яиц (от племенных кур выбраковывается в среднем до 50 яиц), снесением бесскорлупных яиц, яиц с кровяным кольцом, снижением выводимости цыплят и низкой их жизнеспособностью до двухнедельного возраста.
     
     
     3.2 Этиология
     
     
     Возбудитель заболевания вирус из рода Aviadenovirus, семейства Adenoviriclae, по некоторым физико-химическим и биологическим свойствам идентифицированный как аденовирус уток. Вирион обладает кубическим типом симметрии, лишен суперкапсидной оболочки, имеет величину 80 нм в диаметре, содержит 6 капсомеров на грани. На вершинах икосаэдра могут выявляться булавовидные утолщения. Считается, что они являются носителями поверхностного антигена вируса — гемагглютинина. Геном вируса сформирован ДНК. Молекулярная масса вируса равна 170-175 мегадальтон, константа седиментации 560, плавучая плотность в градиенте хлорида цезия составляет 1,32-1,35 г/см3. Вирус устойчив к эфиру, хлороформу, действию температурных факторов. При нагревании вируссодержащего материала до 56°С в течение 30 минут инфекционная активность снижается не более чем на 50%. Нагревание до 70°С вызывает потерю инфекционной и гемагглютинирующей активности через 10 минут. В замороженном состоянии при -25°С вирус сохраняет жизнеспособность более 3 лет. Вирус относительно стабилен при рН среды 6,0-9,0. В 50% глицерине при температуре -30 -50°С вирус, содержащийся в патологическом материале, сохраняется в активном состоянии в течение нескольких лет. Хорошо вирус хранится в лиофилизированном состоянии. Ведущим местом локализации вируса в организме птиц являются органы половой системы, но в период латентной инфекции он может персистировать в кишечнике и других органах. Вирус можно выделить из яйцевода, лейкоцитов
     крови, верхних дыхательных путей, носовой и фаренгиальной слизи, печени, содержимого клоаки больных кур в течение 3-5 дней с момента появления первых клинических признаков заболевания. Во внутренних органах и тканях экспериментально зараженных птиц вирус сохраняется до 5 недель. В фекалиях его можно обнаружить в течение 2 недель после заражения. Антигенных вариантов и типов у вируса ССЯ-76 не установлено. У больных кур на 6-8 день после заражения продуцируются сывороточные антитела, обладающие вируснейтрализующими, антигемагглютинирующими и преципитирующими свойствами. В динамике выработки антител имеется два пика. Первый (JgM-пик) выявляется на 10-11 день, второй (JgG-пик) — н.......................