Токсикология

Министерство образования и науки Российской Федерации
Муромский институт (филиал)
федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования
«Владимирский государственный университет
имени Александра Григорьевича и Николая Григорьевича Столетовых» 
(МИ ВлГУ)
Токсикология
Практикум

для студентов образовательной программы
20.03.01 Техносферная безопасность
Текстовое электронное издание
Учебно-методический центр МИ ВлГУ
Муром 2018
©Гусейнов Н.Г., 
составление 2018
©МИ ВлГУ, 2018

УДК 615.9 ББК 52.84:20.1 
Составитель: 
Гусейнов Н.Г., д.в.н., профессор кафедры ТБ МИ ВлГУ. 
 
Ответственный за выпуск: 
заведующий кафедрой техносферной безопасности, 
кандидат технических наук Шарапов Руслан Владимирович 
      Токсикология: практикум для студентов образовательной программы 20.03.01 Техносферная безопасность / сост. Гусейнов Н.Г.  [Электронный ресурс]. – Электрон. текстовые дан. (126 кб). - Муром: МИ ВлГУ, 2018. - 1 электрон. опт. диск (CD-R). – Систем. требования: процессор х86 с тактовой частотой 500 МГц и выше; 512 Мб ОЗУ; Windows ХР/7/8; видеокарта SVGA 1280x1024 High Color (32 bit); привод CDROM. - Загл. с экрана. 
      Практикум содержит сведения, необходимые для выполнения лабораторных работ по дисциплине «Химия воды и воздуха» для студентов 20.03.01 Техносферная безопасность. Тематика работ направлена на приобретение студентами знаний и навыков, необходимых для освоения общепрофессиональных и специальных дисциплин. 
 
 
Текстовое электронное издание
 
Минимальные системные требования:
Компьютер: процессор х86 с тактовой частотой 500 МГц и выше; ОЗУ 512 Мб;
10 Мб на жестком диске; видеокарта SVGA 1280x1024 High Color (32 bit);   привод CD-ROM
Операционная система: Windows ХР/7/8
Программное обеспечение: Adobe Acrobat Reader версии 6 и старше.
	





	© Гусейнов Н.Г., 
составление 2018 
© МИ ВлГУ, 2018 
     Оглавление
      Работа №1. «Основы токсикологии».	4
     Работа №2. «Экстраполяция результатов исследований  на организм человека».	12
     Работа №3. «Пути поступления токсических веществ в организм».	20
     Работа №4. «Пути выведения токсических веществ из организма».	30
      
      

Работа №1. «Основы токсикологии».
      Существует много определений (понятий) токсикологии как науки. Самое простое понятие токсикологии (от toxicon – яд, logos – наука) – это наука, изучающая взаимодействие организма и яда.
      В медицине понятие токсикология трактуется как наука, изучающая физические, химические свойства ядовитых веществ, механизмы их действия, выведения из организма, закономерности развития и течения патологического процесса, наука, разрабатывающая методы профилактики, диагностики, лечения отравлений. В то же время нет четкого определения понятия «яд», хотя бесспорно, что при определенных условиях любое вещество может быть ядом. Практически любое токсическое химическое вещество (токсикант), в зависимости от действующего количества, может быть безразличным, полезным, вредным или опасным для организма. Выдающийся врач и химик Парацельс еще в XV в. говорил: «Все есть яд, и ничто не лишено ядовитости. И только доза отличает яд от лекарства».  
      Химико-биологическая классификация – это яды небиологической и биологической природы.  
      К ядам небиологической природы относят: 
       а) неорганические вещества – металлы и неметаллы (ртуть, свинец; мышьяк, фосфор) и химические соединения: соединения металлов (соли тяжелых металлов) и неметаллов (кислоты и основания, цианиды, соли мышьяка и фосфора);  
      б) органические вещества – это углеводороды и их галогенопроизводные: метан, этан; дихлорэтан, четыреххлористый углерод; спирты и гликоли (метанол, этиленгликоль); эфиры, альдегиды, кетоны (диоксан, ацетон, формальдегид); циклические и гетероциклические соединения: амидо- и нитросоединения бензола (фенол, хлорированные нафталины, фенилгидразин); элементоорганические соединения (фосфорорганические и хлорорганические); полимеры: акрилопласты, фенопласты, эпоксидные смолы.  
      Яды биологической природы – это яды бактерий, растений, животных: а) яды бактерий (ботулиновый, столбнячный, дифтерийный, холерный токсины); б) яды низших растений (грибов и паразитических грибов); высших растений (алкалоиды, гликозиды); в) яды животных – яды беспозвоночных (простейших, кишечнополостных, членистоногих) и яды позвоночных (рыб, пресмыкающихся, земноводных). 
      В основу биохимической классификации положен тип взаимодействия ядов с ферментами. В связи с тем, что ферменты не единственная мишень действия ядов, этот вид классификации дополняют физиологической (медиаторные и синаптические яды). Иногда действие яда определяется по фармакологическому эталону – курареподобный, холиномиметический виды активности.  
      По патофизиологической классификации яды группируются в зависимости от ведущего патогенетического механизма отравления; наибольшую группу здесь составляют гипоксические яды. 
      Клиническая классификация ядов предусматривает деление ядов по принципу органотропного действия (гепатоксические, нефротоксическое, нейротоксические) и их преимущественному воздействию на различные биологические структуры (мембранотоксические и цитотоксические). В условиях хронической интоксикации проявляется эмбриотоксическое, тератогенное, мутагенное, онкогенное действие ядов. 
      Токсичность, т.е. способность химических соединений оказывать вредное действие немеханическим путем, – это свойство (способность) их действовать на биологические системы (клетки, ткани, органы, организм в целом) и вызывать их повреждение, что приводит к заболеванию или гибели биологической системы. Анализ табл. 1 показывает, что токсичность веществ зависит от их дозы: чем меньше доза, вызывающая эффект, тем вещество токсичнее. Поэтому токсикология – это наука, изучающая токсические свойства, присущие всем веществам окружающей среды. 
      Действие веществ на молекулярном уровне, которое нарушает функции биологических систем, называется токсическим действием. А сам процесс взаимодействия называется механизмом токсического действия.  
      Развитие и формирование реакций биосистемы на действия токсического вещества, вызывающего нарушения ее функций, жизнеспособности вплоть до гибели, называется токсическим процессом. Механизмы формирования, качественные и количественные характеристики этого процесса определяются строением вещества и действующей дозой, а формы проявления зависят от вида и свойств биологического объекта (рис. 1).  
      
      Рис. 1. Основные характеристики токсического действия.
    Основные параметры токсикометрии 
      Токсикометрия – это раздел токсикологии, где приводятся методология оценки токсичности химических веществ (совокупность методов и приемов исследований для количественной оценки токсичности и опасности ядов).  
      Токсический эффект проявляется при действии вредных веществ в виде нарушений функций или деятельности всего организма, включая его гибель. Результаты исследований используют для разработки системы нормативно-правовых актов, обеспечивающих химическую безопасность и оценки риска действия химических веществ (ксенобиотиков) в производственно-бытовых условиях; для сравнительной оценки эффективности средств и методов обеспечения химической безопасности населения.  
      Проявления токсического эффекта определяются строением и количеством поступающего токсического вещества – токсиканта. Для обозначения количества введенного в организм вещества используют понятие «доза» – количество вещества на единицу массы тела (мг/кг) исследуемого объекта.  
      Например, в желудок кролика весом 2 кг и морской свинке весом 0,3 кг ввели 600 мг токсиканта. Расчет показывает, что кролику введена доза 300 мг/кг, а морской свинке – 2000 мг/кг веса.  
      Задание 1.Сравнить токсичность ядовитых веществ согласно варианта задания (таблица 1). Определить их класс опасности.  
      Таблица1 – Варианты заданий 
№ варианта
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
№№ 
токсикантов из таблицы 2 
1,6,1
2 
2,7, 13 
3,8, 14 
4,9, 15 
5,10, 16 
2,11, 17 
1,7,14 
 
2,6,
15 
 
3,9, 16 
4,10, 17 
№ варианта
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
№№ 
токсикантов из таблицы 2 
1,8,1 5 
1,9, 17 
2,8, 13 
3,9, 14 
4,10, 15 
5,11, 16 
6,10,1 7 
7,9, 17 
2,8, 13 
3,10, 14 
№ варианта
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
№№ 
токсикантов из таблицы 2 
1,8, 12 
1,9, 15 
1,5, 12 
2,5, 15 
1,10, 17 
8,13, 17 
7,11,1 5 
1,3, 9 
2,7, 10 
9,14, 17 
       
      Таблица 2 - Сравнительная токсичность для белых мышей при внутрибрюшинном введении веществ 
№ пп
Вещество
Источник
DL50 ,  мг/кг
1
Ботулотоксин 
Бактерии 
0,0003 
2
Тетанотоксин 
Бактерии 
0,001 
3
Батрахотоксин 
Земноводные 
2 
4
Тайпоксин 
Змеи 
2 
5
Рицин 
Растения 
3 
6
Тетродотоксин 
Рыбы 
8 
7
Сакситоксин 
Простейшие 
9 
8
Латротоксин 
Пауки 
10 
9
Бунгаротоксин 
Змеи 
14 
10
Диоксин 
Синтетический 
200 
11
Курарин 
Растения 
500 
12
ДФФ 
Синтетический 
1000 
13
Иприт 
Синтетический 
8600 
14
Цианид натрия 
Синтетический 
10000 
15
Таллия сульфат 
Соль 
35000 
16
Атропин 
Растения 
90000 
17
Метанол 
Синтетический 
1000000 
       
      Задание 2. Зарисовать схему зависимости токсического действия ядовитых веществ (рис. 1) и дать пояснения этой зависимости. Для ядовитых веществ согласно варианта задания охарактеризовать качество действия и выраженность действия. 
      Задание 3.  Рассчитать дозы ядовитых веществ  согласно варианта задания (таблица 1) на 1 килограмм веса согласно варианта задания (таблица 3), определить класс опасности химических веществ и пояснить от каких обстоятельств зависит опасность данных химических веществ. 
      Таблица 3
№
варианта
Вес тела, кг
Количество вводимого вещества,
мг
Расчетная доза вещества, мг/кг
Класс опасности вещества


1 в-о
2 в-о
3 в-о
1 в-о
2 в-о
3 в-о
1 в-о
2 в-о
3 в-о
1
0,5 
0,05 
1,0 
1000,0 
 
 
 
 
 
 
2
0,6 
0,009 
1,1 
1500,0 
 
 
 
 
 
 
3
0,75 
0,1 
1,5 
5000,0 
 
 
 
 
 
 
4
0,8 
0,3 
5 
7000,0 
 
 
 
 
 
 
5
1,0 
0,15 
3,0 
9500,0 
 
 
 
 
 
 
6
0,5 
0,05 
1,0 
1000,0 
 
 
 
 
 
 
7
0,6 
0,009 
1,1 
1500,0 
 
 
 
 
 
 
8
0,7 
0,1 
1,5 
5000, 
 
 
 
 
 
 
9
0,75 
0,3 
5 
7000,0 
 
 
 
 
 
 
10
0,8 
0,15 
3,0 
9500,0 
 
 
 
 
 
 
11
1,0 
0,05 
1,0 
1000,0 
 
 
 
 
 
 
12
1,2 
0,009 
1,1 
1500,0 
 
 
 
 
 
 
13
1,3 
0,1 
1,5 
5000, 
 
 
 
 
 
 
14
1,4 
0,3 
5 
7000,0 
 
 
 
 
 
 
15
1,5 
0,15 
3,0 
9500,0 
 
 
 
 
 
 
16
1,0 
0,05 
1,0 
1000,0 
 
 
 
 
 
 
17
1,2 
0,009 
1,1 
1500,0 
 
 
 
 
 
 
18
1,3 
0,3 
5 
 
 
 
 
 
 
 
19
1,4 
0,15 
3,0 
9500,0 
 
 
 
 
 
 
20
1,5 
0,4 
7,0 
8000,0 
 
 
 
 
 
 
21
2,0 
0,05 
1,0 
 
 
 
 
 
 
 
22
2,2 
0,009 
1,1 
1500,0 
 
 
 
 
 
 
23
2,4 
0,1 
1,5 
 
 
 
 
 
 
 
24
2,6 
0,3 
5 
7000,0 
 
 
 
 
 
 
25
2,8 
0,15 
3,0 
9500,0 
 
 
 
 
 
 
26
2,0 
0,05 
1,0 
 
 
 
 
 
 
 
27
2,2 
0,009 
1,1 
 
 
 
 
 
 
 
28
2,4 
0,1 
1,5 
5000, 
 
 
 
 
 
 
29
2,6 
0,3 
5 
7000,0 
 
 
 
 
 
 
30
2,8 
0,15 
3,0 
 
 
 
 
 
 
 
       


      Приложение 
Классы  вредных веществ
      По  воздействия на  человека все вредные  подразделяются на четыре  опасности (ГОСТ  «ССБТ.  вещества. Классификация и  требования безопасности»): 
     1.  чрезвычайно опасные (3,4-з(а)пирен, , ртуть, озон,  и др.); 
      2. вещества высокоопасные (, сероводород, оксиды , марганец, , хлор и др.); 
      3. вещества  опасные (нефть, , ацетон, сернистый ); 
      4. вещества  (бензин, керосин, , этанол и др.). 
      Следует , что и вещества малоопасные в  концентрациях  вызвать тяжелые . 
      Класс опасности  вещества устанавливают в  от величины 7  токсикометрии, приведенных в ице 4. Показатели токсикометрии — это  показатели токсичности и  вредного . При оценке опасности для  и того же вещества по  показателей можно  разные , но определяющим должен  показатель, значение  соответствует наиболее  классу . 
      Таблица 4 – Классификация  веществ по степени  на организм 
Наименование 
Нормы для  опасности

1-го
2-
3-го
4-го
 допустимая концентрация  веществ в  рабочей зоны, ПДК 3 
Менее 0,1
0,1-1,0

Более 10
Средняя  доза при  в желудок, DLЖ50, мг/кг 
 15
15-150
151-5000
 5000
Средняя  доза при  на кожу,DLК50, мг/кг 
 100
100-500
501-2500
 2500
Средняя  концентрация в , CL50, мг/м3 
Менее 500

5000
5001-

Более 50 000
Коэффициент  ингаляционного , КВИО 
Более 300

29-3
Менее 3
 острого действия, Zac 
 6,0
6,0-18,0

Более 54,0
Зона  действия, Zch 
Более 10,0

4,9-2,5
Менее 2,5
      
      допустимая  вредного вещества в  рабочей зоны — , которая при ежедневной ( выходных ) работе в течение 8 ч или при  продолжительности, но не более 40 ч в , в течение всего  не может  заболеваний или отклонений в  здоровья, обнаруживаемых  методами исследований в  работы или в  сроки жизни  и последующих поколений, ПДК, 3. 
      Рабочая зона —  высотой до 2 м над  пола или площадки, на  находятся места  или временного пребывания . 
      Средняя  доза при введении в  — доза вещества,  гибель 50% животных ( мышей) при  введении в желудок, DLЖ50, . 
      Средняя смертельная  при нанесении на кожу —  вещества,  гибель 50% животных при  нанесении на кожу, DLК50, . 
      Средняя смертельная  в воздухе —  вещества, вызывающая  50% животных при двух-,  ингаляционном воздействии, CL50, 3. 
      Величины  смертельных концентраций и доз,  непосредственно в эксперименте,  как показатели абсолютной  вредных . Степень токсичности  тем больше, чем меньше  DL50 и CL50. Степень токсичности  отношением 1/CL50 или 1/DL5Q. 
      возможности ингаляционного  (КВИО) — отношение  достижимой концентрации  вещества в  при 20° С к средней смертельной  вещества для мышей. =C20/ CL50.
      КВИО объединяет два  показателя  острого отравления:  вещества и дозу,  наибольший биологический , то есть  организма. Анализ  опасности различных  веществ по величине  показывает, что в  случаев малотоксичное, но  вещество в условиях  может оказаться  опасным в  острого отравления, чем , но малолетучее соединение. Так, , ацетальдегид, обладая  токсичностью (CL50=  мг/м3), является  (С20 = 182 · 104мг/м3) и по величине  относится к высокоопасным  (КВИО = 82). 
      острого (однократного)  — отношение средней  концентрации вредного  к минимальной () концентрации, вызывающей  биологических показателей на  целостного организма,  за пределы  физиологических реакций: 
      Zac = CL50/Limac
        хронического действия —  минимальной (пороговой) , вызывающей  биологических показателей на  целостного организма,  за пределы приспособительных  реакций, к  (пороговой) концентрации,  вредное действие в  эксперименте по 4 часа,  раз в неделю на  не менее четырех : 
      Zch = Limac /Limch
      где Limac — порог острого  (от англ. limit — , предел и  — острый);  
      Limch — порог  действия (от англ.  — хронический, длительный). 
      острого  характеризует способность  к обезвреживанию и выведению  вещества и компенсации  функций. Чем  ее количественная характеристика, тем  возможность развития  отравления. При токсикологической  вредных  нельзя исходить  из результатов острых , так как часто вредные , обладающие  токсичностью в остром , при хроническом воздействии в  концентрациях оказываются . 
      Классическими  таких веществ  ртуть, свинец,  и другие тяжелые ; среди  соединений — бензол,  и др. Величина зоны  действия используется для  опасности  при хроническом воздействии.  хронического отравления  пропорциональна величине  хронического . Чем зона хронического  шире, тем больше  хронической интоксикации и . 
       
      Контрольные 
      1. Дайте характеристику  «токсикология». 
      2. Назовите  классификаций ядов. 
      3. Чем  токсичность ? 
      4. Чем характеризуется токсический ? 
      5. Какие виды  вы знаете? 
      6. Какая  токсикологии как  является ведущей? 
     7.  задачи решает  как наука? 
      8. Какие  токсикологий вы ? 
      9. В чем заключается методология  как науки? 
       


      Работа №2. « результатов исследований  на  человека».
     . Провести обзор и  результатов экстраполяции  воздействия токсикантов на  человека. Для : 
      1. Описать методологию  при экстраполяции данных с  на человека. 
      2. Описать  расчета  запаса. 
      3. Оценка  воздействия химических . 
      4. Описать методологию  действия  веществ на организм. 
      5.   методику эпидемиологических  в токсикологии. 
      В ходе  работы в  практических примеров  характеристики токсикантов,  вариантом задания  занятия №1 
     , необходимые для выполнения  работы. 
      Экстраполяции  исследований на организм 
      Экстраполяция – это  распространения выводов (, заключений), полученных для  объектов в определенных , на иные  и иные условия, это  данных, полученных на  виде животных, на  биологические  (другие виды , человека). Напр.,  в экспериментальных условиях  данные  воздействия экстраполируются на  действие, а результаты,  под влиянием больших доз , переносятся на  дозы воздействия.  
      предполагает ряд допущений,  и являются источниками . Адекватность  экстраполяции требует  знания токсикокинетики и  химических веществ. , что человек –  восприимчивый вид к действию  веществ, но это неверно. ., создано огромное  препаратов,  для человека и высокотоксичных для  видов живых  (антибиотики, противопаразитарные , пестициды).  
      опытов переносят () на малые дозы  вещества (этап  экстраполяции).  несколько математических  экстраполяции данных,  в опытах с высокими  веществ на  дозы. Эти модели  описывают зависимость «» при относительно высоких  воздействия, но при  воздействиях выявляются  различия. Чем на меньшие  экстраполируются результаты , тем больше  расхождений.  
      Методология  имеет дело с «» человеком, но хорошо , что реальные  отличаются от абстрактного . Дозы, которые  человек, устанавливаются  методом. При  их определяют с учетом  характеристик массы  (70 кг) и потребностей человека (, 2 л питьевой  в сутки, 20 м3 вдыхаемого  в день, 100 мг почвы,  ежедневно в организм с  и воздухом).  воздействия, частота, , способ воздействия  в полной мере не  неизменными.  воздействия, напр.,  среда, не может  охарактеризован количественно.  для этой  прибегают к использованию  результатов отдельных  или к расчетным методам.      окружающей  (температура, влажность и  движения воздуха, , плотность населения, , привычки,  активность) сильно  на особенности и выраженность  токсических веществ на .  
      В реальных  люди не подвергаются  воздействию какого-либо  химического вещества, на них  смеси  различного состава. В  условиях, при определении  характеристик токсичности,  не удастся  все эти бесконечные смеси. 
      экстраполяцию  низких  (доз) воздействия  веществ на  животных на более  (по массе тела) – на  – и экстраполяцию с высоких на  дозы (). Эксперименты на лабораторных  позволяют прогнозировать  действие химических  на человека.  необходимо учитывать, что  и надежность количестве прогноза токсичности для  зависят от  условий: выбора  животных; схемы ; методов экстраполяции  с животных на . 
      Критерии адекватности  данных с животного на  включают: подбор  и линии , которые должны  подвержены развитию  эффектов; числа ; пути  вещества, которые  включать: пути его  в человеческий организм;  свойства  веществ; побочное  химического вещества;  специфичность. При интерпретации  нужно  достаточную выживаемость , сопутствующие заболевания,  и объем экспериментальных . Экстраполяции  с подопытных животных на  имеет ряд особенностей,  патогенез отравления  и млекопитающих  веществ одинаков.  картина интоксикации , но более типичны , а не качественные  в проявлениях токсических  организма. Это связано со  чувствительности к токсическим  лабораторных  и человека. Например, по  с человеком мышь  большую чувствительность к , кошка  чувствительна, в то время как  и кролики устойчивы к  в дозах, в 100 раз превышающих  дозу для . В то же время собака  чувствительна к синильной , чем человек. 
      Видовые  чувствительности  различиями в способности  к детоксикации химических , а также различиями в  абсорбции, , распределения и выведения  веществ. Установлено, что при  введении абсорбция у  лабораторных  сходна с абсорбцией у . Несмотря на различия в  флоре желудочно-кишечного , видовые  в ответных реакциях на  химического вещества  в основном в скорости его , – они выше у  лабораторных животных, чем у . Интенсивность метаболизма у  линий подопытных  также  отражаться на токсичности . 
      Различия в видовой  к токсическому действию  могут  обусловлены и особенностями  транспорта веществ. , афлатоксин – более  для крыс, чем для  (при острых  и канцерогенном действии); он  переносится в клетки  и быстрее  в организме мышей, чем .  
      Определяя время  на животных, полезнее ть продолжительность  человека и животных. По  веса тела  продолжительность жизни для 70  млекопитающих  линейной корреляцией с  тела, но средняя  жизни человека в  случае – . Уравнение регрессии,  при исследованиях на многих , показывает, что средняя  жизни , имеющих ту же массу , что и человек (70 кг), равняется 15 . Это значит, что средняя  жизни  (2,5 года) соответствует  15-17 годам  человека. Несоразмерность  жизни  и экспериментальных животных  учитывать при постановке  и интерпретации данных,  на животных,  для оценки токсичности  применительно к человеку. В то же  полученные в лабораторных  данные  и другие проблемы в  токсичности веществ для , – в основном такие как , возникающие при  действия веществ или  сходных ситуаций на  животных. Напр.,  при изучении  умственной деятельности и  сложных поведенческих , а также оценка  факторов,  важных для человека. В  с этими факторами при  данных с животных на  следует  использовать коэффициент  изменчивости, который  определяться на основе  заключений и  данных. Строгих  определения коэффициента  изменчивости не существует. При  экстраполяции , полученных в эксперименте,  фактор видовой , равный 1 или 10. При этом  учитывать и  применяемой дозы.  использовать дозу,  на единицу поверхности .  
      Коэффициенты , применяемые к концентрациям () вещества, – это ограничители  токсического эффекта.  и последующее  коэффициента запаса , когда нужно  данные, полученные при  небольшого  несчастных случаев с  в ходе эпидемиологических  (наблюдений) на всем . В количественном  такие коэффициенты  определены в  от 1 до 5000. 
      Величина к запаса  от:
      а) природы токсического ;  
      б) размера и типа ;  
      в) качества доступной  информации.  
      от 2 до 5 или меньше принято  как достаточный, если  на индивидуума или на население в  не оценивается как  тяжелое. Это в том случае,  воздействию подвержена  группа рабочих и  токсикологическая  получена в наблюдениях на . В то же время может  коэффициент запаса  или еще больше,  возможный токсический  расценивается как очень , когда подлежит  все население и  информация получена в  экспериментах на лабораторных . Практически для получения  запаса для  или иного химического  применительно к человеку  экспериментальную величину  на число от е до несколько тысяч. , для пищевых добавок, не  к канцерогенам, установленная  доза для  делится на 100 для расчета их  суточного поступления в  человека. Для пестицидов  коэффициент  от величин менее 100 до  тысяч, а для загрязнителей  воздуха – от 2 до 5. 
      Методика  на низкие  основывается на определенных  моделях. Имеется два  для решения поставленной  – модель  для прогнозирования ответа на  низкую дозу и для  дозы, которая  слабый .  
      При экстраполяции можно  метод, основанный на  между показателями  вещества и  тела различных  животных. Известно, что у  животных (млекопитающих)  внутренних  и многие физиологические  имеют линейно-логарифмическую  от массы тела.  словами,  логарифмов биологических  подопытных животных от  массы тела  характер  регрессии. 
      При экстраполяции  данных с подопытных  на человека можно  следующими :  
      1) установленная смертельная  для лабораторных животных () в 70% случаев смертельна и для ;  
      2) ориентировочная  доза для человека  быть определена  построения линии  из нескольких  в системе координат:  доза для подопытного ; масса тела  животного ( особь). 
      При необходимости () можно получить  показатели, связанные с  химических  на организм человека. Это  при проведении эпидемиологических  населения, подвергающегося во токсических : 
      * при обычных условиях их ;  
      * при острых случайных х в производственных условиях; 
      * в  на добровольцах.  
      риска действия  веществ на организм 
      – это вероятность причинения  здоровью, т.е.  получения травмы,  или смерти. Оценка  – анализ конкретной  и определение  вредного действия  фактора. При оценке  измеряют действующие  токсических , находящихся в окружающей  (экспозиционные дозы – ЭД). Для  риска можно  величину  ежедневного приема () вещества на протяжении  жизни (мг/кг/сутки). По  ЭД к РД определяется « опасности». При этом ЭД и РД  выражаться в одинаковых , применительно к одинаковым  условиям  – острому, подострому, . Если индекс  выше 1, есть , связанный с  токсических веществ.  определения риска –  развития неблагоприятных , напр.,  легких, хронической  недостаточности, новообразования, .  
      Методология оценки  включает  элемента: идентификацию , оценку воздействия,  токсичности и характеристику . Эти элементы  отношение к характеристикам,  риск от воздействия : 
      а) наличия опасных  в окружающей ; 
      б) судьбы токсиканта в  среде;  
      в) способа  на организм;  
      г) токсикологических  вещества; 
      д)  популяции, на которую  токсикант;  
      е) вероятности  риска для здоровья.  
      опасности – это  того, как вещества  воздействие на организм,  их поступления, обладают ли они  способностью  неблагоприятные эффекты (, мутагенные), изменять  среду. Информация по  веществу  и используется для оценки  потенциала веществ, а из  веществ выбирается для  одно,  индикатором загрязненности.  
      токсического воздействия – это , на котором количественно  дозу , действующую на организм в  анализируемой ситуации ( доза). При этом  содержание  в воздухе, воде, , пищевых продуктах,  биосферы. При оценке  определяют  лиц, подвергающихся агрессии, а  частоту, продолжительность  токсиканта и способ его  на организм. В  получают данные,  оценить количество , поступающего в организм в  длительного и  воздействия:  
      	I = C·R·D / W·T 	(1)
      где I – количество , поступающего в организм, ;  
      C – концентрация токсиканта в  (средняя  за период воздействия: ; мг/м3 и т.д.);  
      R – количество  элемента внешней , поступающего в  в сутки (л/день, );  
      D – кратность и продолжительность ; 
      W – средний вес тела ка за весь  воздействия; 
      Т – время, в  которого получены  данные.  
      Оценка  – третий  исследования, который  в установлении зависимости «» для изучаемых веществ.  цель  этапа – установление  доз, при которых появляются  эффекты от действия  на организм.  таких данных нет,  попытаться получить  значения токсичности , прибегая к  методам. 
      Характеристика  – конечный этап, на  обобщается вся имеющаяся  и оценивается  развития повреждающего . Напр., если  проявляет свойства , должно  указано, какое  дополнительных случаев  возникнет в исследуемой . 
      Оценка  прогнозируемых величин  и методы экстраполяции 
      исследования на животных,  с положительной , имеют целый ряд  сторон:
      * различные  клеток, тканей, , биологических  и целостного организма на  одного и того же  вещества у разных  и пород  животных, что связано с  их чувствительностью к  веществу;
      * невозможность  и измерить на  животных проявления  профессионального опыта , а также некоторых  изменений в его , которые могут  во времени; 
      * невозможность на  животных исследовать  некоторых  к воздействию токсических . 
      Кроме того,  реакция животных  от пола, , рациона питания,  состояния организма,  ритмов. У подопытных  разных  и пород – разная  ядов в организме, что  с их обменом. 
      При анализе  данных , что грызуны – наиболее  виды лабораторных  для прогнозирования реакций  человека на  разнообразных химических . Установлено, что если  видов неродственных  собой  одинаково проявляют  организма на исследуемое  вещество, то и организм  в большей  прореагирует аналогичным . Это наглядно проявляется в  биологической трансформации  веществ и  состоянии организма. 
      метаболизм токсического  одинаков у человека и у  животного,  животных нужно  для изучения длительного  этого вещества на . Полученные  будут иметь  значение для точности в  опасности для организма  повторных  доз, которые при однократном  не вызывают острой .  
      Подобные опыты на  наиболее  использовать при разработке  исследования на человеке для  ранних клинических  и методов . Такие аналогии  проводить по результатам , цитогенетических, канцерогенных . 
      При проведении  с различными видами  прогнозируемая для человека  риска может  неодинаковой.  токсический эффект , что за этими лицами  контроль и наблюдение на  стадии . Это проводится, несмотря на то, что  количественная экстраполяция на  данных, полученных в  на животных, ; исследования продолжительного  действия могут  информацию о дозе , не оказывающей  воздействия. По уровню  воздействия возможно  безопасную дозу  использования  коэффициентов безопасности,  которых измеряется в  от 10 до 5000. Полученные  безопасности  с учетом возраста, , рациона питания,  здоровья, генетических и  особенностей  организма человека.  реакции от дозы  определить практически  дозу  путем экстраполяции  высокой дозы,  в эксперименте, на значительно  низкую  воздействия на практике.  
      В  с этим разработан ряд  моделей для указанных  на воздействие  доз. Безопасная расчетная  позволяет определить  условия воздействия,  вряд ли  опасны для здоровья . Наиболее достоверные  получают в таких  на животных, где  биохимическая основа  биологического эффекта.  пока не существует  количественной  опасности для человеческого  химических веществ с  и канцерогенными действиями;  полученный  эффект нельзя  для прогнозирования этих . 
      
      Контрольные вопросы
      1. Что  экстраполяция? 
     2.  виды экстраполяции. 
     3.  существуют правила  экспериментальных данных на ? 
      4. Какое  оказывает величина  запаса на экстраполяцию? 
     5.  понятие «риск»  опасности. 
     6.  методику оценки  токсической опасности. 
      7. Как  идентифицировать опасность при  химических ? 
      8. Можно ли прогнозировать  риска токсической ? 
      

Работа №3. «Пути  токсических  в организм».
      Пути  токсических веществ в . 
      Согласно варианта :  
      1. Описать  резорбции химического  через кожные   организма (перкутанно).  
     2.  механизм  химического вещества  слизистые оболочки   (ингаляционно).  
      3. Описать  резорбции  вещества через  оболочки  организма (). 
      Таблица 1 
№
варианта
 номер  по ГН
2.2.5.1313-03
Примечание
1
264
238
220

2
353

223

3
356
1760
235

4
596
1837


5
635
2143
1529

6
821

1783

7
833
365


8
983
375
226

9
996
620
485

10
1015
691
513

11
1102
225
933

12

282
1077

13
1214

1101

14
1217

1454

15

1582
1469

16

1821
1495

17

1849
1505

18

2010


19
2147
2028


20
2357
2112


21
52
2118
2209

22
58

2231

23
152

2287

24
425
2202
455

25
479

810

26
591
2312
825

27
618
193
1001

28
635
231


29
651
419
1055

30
214
436а


      
Материалы,  для выполнения практической .
      Пути поступления  химических веществ в  
      Токсические  вещества (токсиканты)  поступать в организм  кожные покровы (), дыхательные  (ингаляционно), желудочно-кишечный  (перорально). Поступление  из окружающей среды в  и лимфатическую  организма называется , а действие токсиканта при  – резорбтивным (системным) . Токсические  могут оказывать  действие на кожу,  оболочки и при этом не  в кровеносную или  системы (резорбция ). Токсиканты обладают  к местному и резорбтивному .  
      Путь  вещества в организм  его агрегатным состоянием,  в окружающей среде,  соприкосновения с . Так, вещество в форме  имеет очень  вероятность всасываться в  путях, но не  попасть в организм  желудочно-кишечный тракт и  покровы.  
      Скорость и  резорбции  определяется рядом : особенностями организма;  и свойствами вещества;  окружающей . Поэтому качественные и  характеристики резорбции  могут изменяться в  пределах.  
      через кожные . Поверхностный роговой  эпидермиса препятствует  токсикантов.  представляет собой  заряженную мембрану, где и  метаболизм токсических  веществ в  2-6% относительно  активности печени.  
      веществ через  осуществляется  путями: через ; через сальные и  железы; через  фолликулы. Для  проникающих через  низкомолекулярных и липофильных  основным является  путь.  всасывающиеся вещества  трансфолликулярным и трансгландулярным . Напр., хорошо  в жирах  и азотистый иприты  через кожу .  
      При трансэпидермальном проникновении  возможно  их через клетки и  межклеточные пространства.  прохождение веществ  кожу,  различать собственно  (поступление в кровь) и  действие  (депонирование  в коже).  ксенобиотиков через  представляет  собой  пассивной диффузии. На  резорбции  площадь и локализация  поверхности, интенсивность  кожи, а также  токсиканта.  вещества, проникающего  кожу, пропорционально  контакта вещества и . С увеличением  увеличивается и количество  вещества. При действии  в форме аэрозоля  воздействия с  увеличивается с одновременным  диаметра частиц. 
      кожи меньше, чем  тканей и , напр., мышц. При  кожного кровотока  возможность токсических   проникать  кожные покровы.  раздражающих веществ,  облучение, температурное , сопровождающееся  сосудов, открытием , усиливает резорбцию . 
      На резорбцию влияют  свойства , прежде всего  растворяться в липидах (). Существует отчетливая  между  коэффициента распределения в  масло/вода и скоростью .  
      Липофильные агенты (., ФОС, иприты,  углеводы) легко  кожный барьер.  агенты, особенно  молекулы,  не проникают через . В этой связи  барьера для слабых  и оснований  зависит от степени их . Так, салициловая кислота и  молекулы алкалоидов  к резорбции,  анионы кислоты и  алкалоидов таким  в организм не проникают.  с тем проникновение в  липофильных веществ,  не растворяющихся в воде,  невозможно: они депонируются в  смазке и  и не захватываются кровью.  масла не проникают  кожу. Кислород, , диоксид , сероводород, аммиак, , водород способны к  резорбции. Увеличение  давления  в воздухе ускоряет его  в организм, что может  к тяжелым интоксикациям.  
      рогового  эпидермиса и жировой  кожи кератолитическими  и органическими растворителями  резорбцию . Механическое повреждение  с образованием дефектов,  обширных, лишает ее  свойств.  увлажненную кожу  всасываются лучше, чем  сухую. На скорость  веществ,  в виде эмульсий, , мазей, оказывают  свойства носителя (, эмульгатора,  основы).  
      Резорбция  слизистые оболочки.  оболочки не имеют  слоя и  пленки на поверхности. Они  водной пленкой,  которую вещества  проникаю.......................