Семейство Orthomyxoviridae

Министерство  Образования и науки Российской Федерации
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОССУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ
ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧЕРЕЖДЕНИЕ
ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ
«ОРЕНБУРГСКИЙ ГОССУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ»
Химико-биологический факультет
Кафедра общей биологии  
КУРСОВАЯ РАБОТА 
по дисциплине «Микробиология, вирусология и иммунология» 


Семейство  Orthomyxoviridae

ОГУ 06.03.01.62.3314.057 ОО


                                                                             Руководитель работы 
                                                                                      Доцент кафедры биохимии
                                                                          и микробиологии, к. б. н.                                                                                                                                                                                             ___________А.Н. Сизенцов
                                                                                    «__» _____________ 20__г
                                                                                  Исполнитель   
                                                                                        студент  группы 14Био(ба)-3 
                                                                      ___________ Н.С. Цапкова                       «__» ____________ 20___г    



Оренбург 20__

Содержание
Введение
1 Семейство Orthomyxoviridae…………………………………………….............4
1.1 Общая характеристика семейства…………………………………………….4
1.2 Характеристика генома…………………………………………………..........6
2  Характеристика родов………………………………………………….............9
2.1 Род  Influenzavirus A……………………………………………………...........9
2.2 Род Influenzavirus B……………………………………………………………12
2.3 Род Influenzavirus C……………………………………………………………13
2.4 Род Thogotovirus………………………………………………………………14
3 Заболевания……………………………………………………………………..16
3.1 Болезни рода гриппа  A ……….……………………………………….…….16
3.2 Болезни рода гриппа B и C…………………………………………………….20
Заключение…………………………………………………………………………26
Список использованной литературы……………………………………………..27














2
Введение
      Вирусы вызывают около 80% инфекционных заболеваний человека, среди которых одно из ведущих мест занимает вирус гриппа (Orthomyxoviridae) и гриппоподобные заболевания. В связи с этим проблема гриппа является одной из актуальных медицинских проблем, в решении которой главную роль играет разработка эффективных профилактических и лечебных средств. Вполне понятно, что успешное решение этой проблемы определяется уровнем фундаментальных исследований по молекулярной биологии и вирусов гриппа. Несмотря на то, что к концу 80-х годов при помощи новейших методов генетики, молекулярной биологи, генной инженерии накоплены обширные сведения, дающие представление о структуре вирионов гриппа, структуре их генетического аппарата, функциях отдельных белков и их взаимодействиях с клеточными компонентами, много проблем остается нерешенными. В связи с этим представляется важным дальнейшее изучение структурной организации белков в составе вируса гриппа, механизмов функционирования вируса в клетке-мишени с целью поиска новых оптимальных противовирусных средств и эффективных вакцин.
       Еще один аспект проведения фундаментальных исследований структуры вирусов и механизмов их репликации заключается в том, что такие исследования имеют общебиологическое значение, поскольку расширяют наши познания в области молекулярной вирусологии и совершенствуют представление о молекулярных механизмах, лежащих в основе патогенеза вирусных заболеваний.











3
1 Семейство Orthomyxoviridae
1.1 Общая характеристика семейства 
      
      Вирусы гриппа принадлежат семейству Orthomyxoviridae. Это семейство включает в себя четыре рода: род Influenzavirus, к которому относят вирус гриппа типа А, этот же род, к которому относят вирус гриппа типа В, и  род, к которому относят вирус гриппа типа С, и род Thogotovirus. Такая классификация вирусов гриппа получила свое применение с 1990-х годов при участии Международного Комитета Таксономии Вирусов.
            Вирионы вируса гриппа имеют липидосодержащие наружные оболочки, на которых расположены большие поверхностные выступы («шипы»). Вирусные оболочки окружают спиральный нуклеокапсид, имеющий диаметр от 9 до 15 нм. Характер его укладки в вирионе неизвестен. Все вирусы семейства имеют от семи до десяти главных полипептидов. Вирусы обладают гемагглютинирующей активностью, обусловленной наличием гликопротеинового комплекса поверхностных «шипов». Репродукция вирусов происходит в ядре и в цитоплазме, а сборка включает этап отпочковывания от плазматической мембраны. При смешанном заражении вирусы этого семейства могут обмениваться сегментами генома. Это явление получило название реассортации сегментов или рекомбинации вирусов гриппа.
Вирус гриппа принадлежит к числу патогенных вирусов человека и животных. Грипп и гриппоподобные заболевания являются одними из самых массовых инфекционных болезней. Об их размерах говорит хотя бы тот факт, что по количеству поражаемых людей они превосходят все остальные инфекции вместе взятые. Эпидемические заболевания, вызванные этим вирусом, наносят огромный ущерб трудоспособности населения, вызывают высокую смертность среди детей и стариков. Например, в 1997 г. в РФ было зарегистрировано 33,1 млн. случаев гриппа и ОРЗ, которые в структуре инфекционных болезней составили 85,9%.Экономические потери на один случай заболевания составляли 85,5% экономического ущерба относительно всей суммы потерь от инфекционных заболеваний.[Букринская А.Г. 1986]
              Вирусы гриппа А и В вызывают каждые 1-3 года эпидемии, а примерно раз в 10-30 лет резкая антигенная изменчивость (антигенный шифт) вируса гриппа А обуславливает возникновение пандемий, во время которых поражается от одной трети до половины всего человечества. Источником инфекции при гриппе является человек. Обычно происходит прямая воздушно-капельная передача инфекции от больного к здоровому человеку. Однако, возможно распространение гриппа и через инфицированный аэрозолями воздух помещений и предметы обихода, находившиеся в пользовании больного. Интенсивность эпидемического процесса при гриппе во многом зависит от иммунитета популяции к данной разновидности возбудителя. https://ru.wikipedia.org/wiki 
      
4
      Ввиду высокой изменчивости вирусов гриппа инфицирование этими вирусами в целом не приводит к появлению стойкого иммунитета, а пожизненный иммунитет сохраняется лишь для каждого в отдельности вирусного штамма. 
      Характер присущий особям определенного вида при гриппе обусловлен значительными различиями в антигенной структуре возбудителей. Вирусы типов А, В и С не стимулируют образования перекрестного иммунитета друг к другу. Вирусы A(H1N1), A(H2N2), A(H3N2) вызывают лишь частичный, слабо выраженный типоспецифический перекрестный иммунитет. После эпидемии гриппа значительная часть населения приобретает иммунитет, снижающий возможность повторения эпидемии, вызванной вирусом гомологичного серотипа. Однако, так как не все индивидуумы переболевают во время вспышки, циркуляция вируса продолжается. Кроме того, число восприимчивых людей непрерывно пополняется за счет рождающихся и подрастающих детей, а также лиц, постепенно утрачивающих иммунитет. https://ru.wikipedia.org/wiki 
      
      
      
      
       
      
      
      
      
      
      
      
      
      
      
      
      
      
      
      
      
      
      
      
      
      
      
      
      
5
1.2 Характеристика генома
      
      Геном вируса гриппа состоит из 8 фрагментов (-) РНК, фланкированных обращенными короткими повторами, образующими  двуспиральную «шпильку». Эти «шпильки» имеют невысокую энергию реассоциацию и обогащены аденином и уридином. Центральный участок шпильки выполняет функции промотора. Большинство фрагментов генома полностью соответствует правилу колинеарности: один ген- один белок. Это относится к фрагментам 1,3,4,5,6. Фрагменты 7 и 8 кодируют две рамки считывания, транскрипты которые подвергаются сплайсингу. В результате него образуется две мРНК, кодирующих белки M1 и M2. Транскрипция фрагмента 8 и сплайсинга также приводят к образованию двух мРНК, кодирующих белки NS1  и NS2. Белок NS2  после установления его функций в контроле ядер-ноцитоплазматического транспорта вирусспецифических мРНК был переименован в NEP ( nuclear expoting protein).
      В 2001 г. при исследовании иммунного ответа на отдельные части молекулы белка РВ1 была выявлена новая рамка считывания PBI-F2 (или ORF-2 PB1). Данный фрагмент имеет дополнительную короткую рамку считывания, кодирующую белок длиной 83 аминокислотных остатка. Данный белок имеет выраженный амфифильный характер и в инфицированных клетках транслоцируется в митохондрии. В митохондриях этот протеин вызывает образование пор, нарушающих транслокацию одновалентных катионов и ионов Н, что приводит к деполяризации внутренних мембран митохондрий. Деполяризация внутренних мембран митохондрий приводит в свою очередь к блокаде транспорта электронов в митохондриальной цепи окислительного фосфорилирования. В этих условиях происходит активный выброс в цитоплазму цитохрома С, что в свою очередь является сигналом к гибели. Важным обстоятельством в действии белка РЕЯ — F2 является его высокий уровень экспрессии в макрофагах. Известно, что вирусы гриппа типа А способны инфицировать макрофаги. Однако активная репродукция вируса в макрофагах отсутствует. Несмотря на это, наблюдается активная экспрессия гена РВ1—F2 и накопление этого белка в митохондриях. Поэтому можно предположить, что ген PB1-F2 имеет определенную тканевоспецифическую экспрессию. 
      Выход вирусов гриппа в периферическую кровь при нарушении барьерной функции эпителия верхних дыхательных путей в связи с выявлением нового белка (PBI—F2) может иметь очень серьезные последствия, проявляющиеся в индукции массовой гибели моноцитов и макрофагов, которые выполняют ключевые функции в запуске реакций неспецифического иммунитета и являются основным источником провоспалительных цитокинов. Представляют интерес следующие ген и кодируемые ими белки вирусов гриппа типа А: гемагглютинин, нейраминидаза, белок М2, белок NSI, белок PBI—F2.
      
      6
      Геном состоит из 8 неодинаковых по размеру (900—2350 нуклеотидов) фрагментов односпиральной минус-РНК, суммарная длина которых составляет около 14 тыс. нуклеотидов (4,5 МД). Каждый фрагмент РНК вируса гриппа А содержит одинаковую последовательность из 13 нуклеотидов на 5'-конце и 11 — 12 нуклеотидов на З'-конце (для вируса гриппа В — соответственно 11 и 9 нуклеотидов). Установлена кодирующая функция каждого фрагмента РНК. У вируса гриппа А три больших фрагмента РНК (1-, 2-, 3-й) кодируют белки полимеразного комплекса (PBI, PB2, РА), три промежуточных по размеру фрагмента РНК (4-, 5- и 6-й) кодируют нуклеопротеин и поверхностные гликопротеины и два малых фрагмента РНК (7- и 8-й) — матриксные белки и два неструктурных белка. Кодирующие зоны белков на каждом малом фрагменте РНК частично перекрываются. Вирионная РНК вирусов гриппа не обладает инфекционностью. В вирионах обнаружено семь белков, четыре из которых (РВ1, РВ2, PA, NP) связаны с нуклеокапсидом, а три (НА, NA, Ml) входят в состав липо-протеидной оболочки, причем два из них (НА и NA) являются гликопротеинами. Гликопротеины образуют два вида выступов наружной оболочки вирионов.
      Выступы 1-го вида образованы гемагглютинином (НА) с мол. м. 75—80 кД (около 500 а. к.). Каждый выступ состоит из трех молекул НА, которые организованы в палочкообразную структуру. Каждая молекула НА в свою очередь состоит из двух субъединиц (НА 1—330 а. к., НА 2—22 — а. к.), соединенных дисульфидной связью. НА ответственен за адсорбцию и проникновение вирионов в клетку и ГА-активность вируса. AT к НА нейтрализуют инфекционность вируса и подавляют его ГА-активность.
      Выступы 2-го типа образованы нейраминидазой (NA) с мол. м. 60—70 кД (450—470 а. к.). Каждый выступ состоит из четырех молекул NA, которые организованы в грибообразную структуру. На поверхности вириона имеется примерно 500 выступов, из которых около 100 образованы нейраминидазой и 400 — ГА. В вирионах содержится 70 % белка, 18—37 липидов, 5 углеводов и 1 % РНК. Углеводы и липиды имеют клеточное происхождение. Белки вирионов NP и Ml вируса гриппа А имеют общие АГ-детерминанты, отличные от таковых вируса гриппа В. Штаммы вируса гриппа А различаются между собой по поверхностным гликопротеинам НА и NA, с которыми связано развитие иммунитета. Все подтипы НА и NA вируса гриппа А обозначают последовательными номерами независимо от происхождения вируса. Установлено 14 АГ подтипов по НА и 9 подтипов по NA  Вирус гриппа В не подразделяют на АГ подтипы.
      Вирионы проникают в клетку путем эндоцитоза и сплавления оболочки вириона с мембраной клетки хозяина. Транскрипция происходит в ядрах клеток и осуществляется ассоциированной транскриптазой. Каждый фрагмент вирионной РНК транскрибируется независимо, и образуются информационные РНК, которые поли-аденилированы на 3-конце и не содержат последовательности, комплементарной 16 нуклеотидам с 5-конца каждого
      
      7
фрагмента РНК. На 5-конце информационных РНК имеется кэп-структура и 8—15 нуклеотидов клеточного происхождения. 5-концевой фрагмент клеточной РНК с этой структурой отщепляется вирусным белком РВ2, обладающим эндонуклеазной активностью, и используется в качестве затравки для синтеза вирусных информационных РНК. Вирионные РНК потомства не кэпированы и не полиаденилированы.
      Синтез вирусопецифических белков происходит в цитоплазме клетки. Гликопротеины мигрируют к наружной оболочке и встраиваются в нее. Созревание вирионов происходит почкованием нуклеокапсидов через модифицированные участки клеточной мембраны. Ключевая роль в процессе созревания принадлежит М белку, выстилающему клеточную мембрану с внутренней стороны. В естественных условиях вирус гриппа А поражает человека, свиней, лошадей и птиц, а вирус гриппа В — только человека. Передаются вирусы аэрогенным путем.
      Типичный представитель рода вирусов гриппа С — вирус гриппа C/Taylor/1233/47. Форма и размер вирионов аналогичны таковым вируса гриппа А. Геном состоит из семи неодинаковых по размеру (975—2350 нуклеотидов) фрагментов односпиральной минус-РНК с суммарной мол. м. 4-5 МД. Каждый фрагмент РНК содержит одинаковую последовательность из 11 нуклеотидов на 5'-конце и 10 нуклеотидов на З'-конце. Фрагменты 1, 2, 3 кодируют белки полимеразного комплекса; фрагменты 4, 5 и 6 — соответственно гликопротеин оболочки, нуклеопротеин и мембранный белок; фрагмент 7 — 2 неструктурных белка.
      В вирионах обнаружено шесть белков, четыре из которых (РВ1,РВ2, РВЗ и NP) связаны с нуклеокапсидом, а два других (НЕЕ и М) входят в состав липопротеидной оболочки. Гликопротеин НЕЕ ответствен за адсорбцию и проникновение вирионов в клетку, ГА - и эстеразную активность. Он состоит из двух субъединиц (НЕЕ1 — 48 кД, НЕЕ2 — 22,5 кД), соединенных дисульфидной связью. Подобно вирусам гриппа А и В для размножения вируса гриппа С необходима функция клетки-хозяина. Созревание вирионов происходит почкованием нуклеокапсидов через клеточную мембрану. Вирус гриппа С обнаружен у человека и свиней.
      В состав рода Тоготоподобные вирусы входят вирусы Тогото (прототипный вирус) и Дори, переносимые клещами и иногда поражающие человека. Морфологически они сходны с другими ортомиксовирусами  и содержат 6—7 фрагментов односпиральной минус-РНК. http://www.vitaminov.net/rus-gripp-structure-0-20304.html
      
      
      
      
      
      
      
                                                              8
2 Общая характеристика родов
2.1 Род  Influenzavirus A
     
            Вирус гриппа А (Influenzavirus A) как правило вызывает заболевание средней или сильной степени тяжести. Поражает как человека, так и некоторых животных (лошадь, свинья, хорек, птицы). Именно вирусы гриппа А ответственны за проявление пандемий и тяжелых эпидемий. Впервые вирус гриппа человека выделен в 1933 г. Смитом, Эндрюссом и Лейдлоу путем заражения хорьков смывами носоглотки больного гриппом Вильсона Смита (отсюда название первого штамма WS). 
      Вирус имеет сферическую форму, диаметр вирусной частицы 80-120 нм. В препаратах вирусов, свежевыделенных от больного, встречаются нитевидные формы значительной длины. Вирус содержит липопротеидную оболочку, покрытую шипиками длиной около 10 нм. Шипики образованы двумя гликопротеидами-гемагглютинином и нейрамидазой. Шип гемагглютинина образован тремя молекулами белка,шип нейраминидазы образован четырьмя молекулами белка. Внутренним компонентом вирионов является нуклеокапсид спиральной симметрии с диаметром около 9 нм. Он уложен в виде двойной спирали с диаметром 50-60 нм с односпиральной петлей на конце. 
      Геном представлен восмью фрагментами однонитчатой линейной «минус-нитевой» РНК. Каждый фрагмент, за исключением седьмого и восьмого, кодирует один белок, фрагменты 7 и 8 кодируют по два белка с уникальными  последовательностями аминокислот; благодаря сплайсигу и сдвигу рамки при трансляции. В соответствии с восемью фрагментами генома имеется 8 фрагментов нуклеокапсида. В составе вирионов между фрагментами существует слабая связь.
      Белки P1, Р2, Р3 названы по первой букве слова «полимераза», поскольку предполагалось, что все три являются субъединицами РНК-полимеразы. На самом деле, РНК-полимеразой является белок P1. Белок Р3 обладает свойствами эндонуклеазы, а функции белка Р2 неизвестны. Белки Р1 и Р3 обладают основными свойствами, а белок Р2 — кислыми, поэтому их еще называют РВ1 (P1), РВ2 (Р3) и РА (Р2). Все три белка находятся в составе нуклеокапсида и образуют комплекс, интимно связанный с геномом. Мономер гемагглютинина (HA) имеет форму палочки длиной 14 нм и диаметром 4 нм, которая одним концом (С-конец легкой цепи) погружена в липидный бислой. Субъединица гемагглютинина представляет собой тример. Гемагглютинин синтезируется в виде предшественника, который нарезается протеолитическими ферментами на две субъединицы: тяжелую цепь (НА1) и легкую (НА2), связанные дисулъфидными связями. Гемагглютини является основным специфическим антигеном вируса, определяющим, наряду с нейраминидазой, подтип вируса и вызывающий образование протективных антител. Вирус агглютинирует эритроциты кур, морских свинок, человека и многих других видов животных. 
      9
      При низких значениях рН (5.0—5.5) вирус вызывает гемолиз эритроцитов. Нейраминидаза (NA)является ферментом, катализирующим отщепление сиаловой кислоты от субстрата. Мономер нейраминидазы под электронным микроскопом имеет вид барабанной палочки и состоит из обращенной наружу головки, размером 4•4•4 нм и ножки длиной 10 нм. Соединение двух мономеров происходит за счет дисульфидных связей, а двух димеров в тетрамере — за счет межмолекулярных связей. Активные центры и антигенные детерминанты находятся на головках мономеров. Нейраминидаза может изменяться независимо от гемагглютинина. Антитела против нейраминидазы не оказывают такого защитного действия, как антитела против гемагглютинина, однако, они частично нейтрализуют вирус и ослабляют инфекционный процесс.
      Нуклеопротеид (NP) — основной внутренний белок вируса, формирующий субъединицы капсида. Он близко связан с геномом в течение всего периода репродукции вируса, но не препятствует экспрессии генома. Этот белок является типоспецифическим антигеном, общим для всех вирусов типа А. Антитела к NP не оказывают защитного действия и применяются с целью диагностики инфекции. Матриксный белок —самый низкомолекулярный белок в составе вириона, локализованный на внутренней поверхности липопротеидной мембраны вируса. М1-белок играет роль медиатора при сборке вирусной частицы и является стабилизирующим фактором. При его отсутствии или уменьшении концентрации вирусная частица становится хрупкой и быстро распадается. Матриксный белок, как и NP, является типоспецифическим антигеном, общим для всех вирусов типа А. Белок Mu, который кодируется тем же седьмым геном, является неструктурным и локализован в клеточной оболочке.  Белки NS1 и NS2 — неструктурные вирусные белки, которые хотя и кодируются одним (восьмым) геном, имеют уникальные последовательности аминокислот благодаря трансляции со сдвигом рамки. Белок NS1 синтезируется на самых ранних этапах репродукции. В ядре и цитоплазме он накапливается в больших количествах и образует включения.
        Вирус гриппа относительно стабилен и может сохраняться при температуре 4°С до двух-трех недель. Инфекционная активность  сохраняется продолжительное время при хранении  при температуре -70°С. Во внешней среде вирусы живут не долго от двух до восьми часов.
      Прогревание при температуре 50-60 °С уничтожает его активность в течение нескольких 7 минут.  Вирусы чувствительны эфиру, детергентам. При низких значениях pH ( 3,0 и ниже) инфекционная активность теряется. Известно, что вирус гриппа погибает под воздействием некоторых бактерицидных агентов, таких как спирт, перекись водорода, щелочь (мыло). Антисептики на основе йода также эффективны против вирусов гриппа при использовании в соответствующих концентрациях на протяжении достаточного количества времени.   
      
      
      10
      Вирус гриппа А отличает уникальная изменчивость поверхостных антигенов-гемагглютинина (HA) и нейраминидазы (NA). Существует два механизма антигенной изменчивости: относительно небольшие изменения (антигенный дрейф) и сильные изменения ( антигенный шифт). 
      Антигенный дрейф- происходит в период между пандемиями у всех типов вирусов ( А,B  и С).Это незначительные изменения в структуре поверхостных антигенов (гемагглютинина и нейрамидазы), вызываемые точечными мутациями в генах, которые их кодируют. 
      Антигенный шифт-происходит через нерегулярные интервалы времени (10-40 лет). При этом появляются вирусы с сильными, отличимыми  от основной популяции, против которых нет защиты у подавляющей части населения.  
      Поэтому вирус распространяется с очень высокой скоростью и вызывает заболевание в очень тяжелой форме-развивается пандемия. http://revolution.allbest.ru/medicine/00129777_0.html
 


          
Рисунок 1- Вирус гриппа А (Influenzavirus A) 










11
2.2  Род Influenzavirus B
        Вирус человеческого гриппа B был впервые выделен в 1940 г. Вирусы гриппа B  не вызывают пандемий и обычно являются причиной локальных вспышек и более ограниченных, по сравнению с гриппом типа A, эпидемий иногда охватывающих одну или несколько стран. Вспышки гриппа типа B могут совпадать с таковыми гриппа типа A или предшествовать ему. Вирусы гриппа B циркулируют только в человеческой популяции (чаще вызывая заболевания у детей). Клиническая картина при этом заболевании такая же, как и при гриппе типа A, и дифференциальный диагноз осуществляется лабораторными методами. Специфическая профилактика та же, что и при гриппе типа A. Структура вирусных частиц сходна со структурой вируса гриппа типа A. 
      Геном представлен 8 фрагментами. Белки - семь структурных и два неструктурных. Гемагглютинин и нейраминидаза (рецептор - разрушающий энзим) являются разными гликопротеинами. Консервативными последовательностями вируса гриппа B являются 5-AGUAG(A/U)AACAA… и 3-UCGUCUUCGC… Размер протеинов вируса гриппа B сходен с таковыми вируса гриппа A.   [Сизенцов А.Н. 2007]
      У вируса гриппа типа В, хотя и существуют антигенные варианты, однако их не так много и. они не нуждаются и классификации. В отличие от вирусов типа А, циркулирующих как у людей, так и у животных, вирусы гриппа типа В выделены только от человека.

      

      

            Рисунок 2- Вирус гриппа B (Influenzavirus B )





12
2.3 Род Influenzavirus C
        Вирус гриппа С ( Influenzavirus C)  впервые выделен Р. Тейлором в 1947г., но до сих пор достаточно мало изучен. Известно, что в отличие от вирусов А и В, он не вызывает эпидемий и не приводит к серьезным последствиям. Вирус гриппа типа С является причиной спорадических заболеваний, чаще у детей. Вирус инфицирует только человека. Симптомы болезни обычно очень легкие, либо не проявляются вообще. Заболевания, вызванные вирусом гриппа С, часто случаются во время эпидемий гриппа типа А. Клиническая картина такая же, как при легких и умеренно тяжелых формах гриппа А. Диагностика основана на выявлении иммунофлюоресцентным методом (ИФ) специфического антигена в зараженных клетках, полученных из дыхательных путей больного человека, выделении вируса в куриных эмбрионах, определении прироста антител в реакции торможения активной гемагглютинации (РТГА). Вакцинация не применяется.
        Вирус гриппа типа С имеет такую же морфологию и размеры как вирусы типа А, но отличается от вирусов гриппа типов А и В не только по антигенным, но и по ряду фундаментальных свойств. Геном представлен семью фрагментами, молекулярная масса которых в сумме такая же, как и у вирусов гриппа типа А и В. В составе вириона обнаружено шесть белков, три из которых гликозилированы. Нейраминидаза в составе вириона не обнаружена. В отличие от вирусов типа А и В, вирус С не агглютинирует эритроциты морской свинки, а при адсорбции на эритроцитах кур связывается с другим рецептором, который не взаимодействует с вирусами типа А и В. Вирус быстро элюирует с эритроцитов при комнатной температуре, поэтому реакцию гемагглютинации ставят при температуре 4—6°С. Антигенная структура вируса не подвержена таким изменениям, как у вирусов типа А. [ Сизенцов А.Н.2007]
        Вирус размножается в куриных эмбрионах при заражении в амнион. Эмбрионы инкубируют при температуре 33°С в течение двух—трех дней. Из клеточных культур наиболее чувствительны клетки легких куриных эмбрионов и почек обезьян.


Рисунок 3- Вирус гриппа C (Influenzavirus C)
13
2.3 Род Thogotovirus
             Thogotovirus переносятся клещами и размножаются в клещах и млекопитающих. Вирионы содержат 6 (THOV) или 7 (DHOV) сегментов геномной РНК. Общий размер генома около 10kb. Сиквенс концов РНК частично комплементарен. Консервативными последовательностями РНКTHOV являются 5’-AGAGA(U/A)AUCAAAGC… и 3’-UCGUUUUUGUUC…;DHOV– 5’-AGUAGACAUCAA… и 3’-UCGUU(A/U)UUGUUCG… Ген сегмента РНК 1 не известен. 2-й (DHOV) и 3-й (THOV) сегменты РНК кодируют протеины (Mr69х103и 69х103, соответственно), проявлющие гомологию с протеинами Р вирусов гриппа. 4-й сегмент РНК кодирует гликопротеин (GP,DHOV:Mr65х103;THOV:Mr75х103), не имеющий родства с протеинами вирусов гриппа, но имеющего сходство по сиквенсу с гликопротеином (gp64) бакуловирусов. 5-й сегмент РНКDHOV кодирует протеин NP(Mr54х103), гомологичный NP вирусов гриппа. 6-й сегмент РНКDHOV кодирует протеин М1(Mr30х103) и может кодировать другой протеин М2(Mr15х103, протеин не выявляется) с неясной функцией. Ген 7-го сегмента РНКDHOV не известен.
Антигенное родство между ТHOV и DHOV не четкое, с вирусами гриппа антигенного родства нет; однако в серологических реакциях отмечается перекрестная активность между DHOV и Batken virus. Для ТHOV и DHOV известно по нескольку изолятов, однако их родство с прототипными вирусами не известно.
ТHOV и DHOV передаются между позвоночными через клещей. Сравнительно низкий уровень гемагглютинации наблюдается при кислом значении рН, и отсутствует при нейтральном. Рецептор-разрушающий энзим не обнаружен. Слияние инфицированных клеток происходит при кислом значении рН, и ингибируется моноклональными антителами, специфичными GP, что свидетельствует о проникновении вируса в клетку путем эндоцитоза, как у инфлюэнцавирусов. Нуклеопротеин накапливается на ранних этапах репликации в ядре. GP синтезируется в цитоплазме и аккумулируется на клеточной поверхности. Экспериментально показана возможность реассортации между температурочувствительными мутантами ТHOV при коинфекции у клещей и позвоночных.
           Тоготовирусы были выделены от клещей Boophilussp и Rhipicephalussp в Кении и Сицилии, от клещей Ambliomma variegatum в Нигерии и Hyalommasp в Египте. Тогото вирусы также были выделены в Центрально-Африканской Республике, Камеруне, Уганде, Эфиопии и Южной Европе. Вирус Дхори распространен в Индии, на Востоке Российской Федерации, Египте и на Юге Португалии. Вирус Дхори был выделен от клещей Hyalommasp. Между DHOV и ТHOV серологического родства не выявлено. Идентифицированы структурные различия (ТHOV имеет 6 сегментов РНК, а DHOV– 7 сегментов) и дивергенция 37% и 31% по сиквенсам нуклеопротеина и оболочечного 
14
протеина, соответственно, что дает основания для установления им статуса разных видов. Вирус Баткен (Batken), выделенный от москитов и клещей в Российской Федерации, перекрестно реагирует в серологических реакциях с DHOV и проявляют 98% идентичности по части нуклеопротеина и 90% по части оболочечного протеина. Эти данные дают основание полагать, что вирус Баткен, хотя и был выделен от москитов и клещей, является близкородственным вирусу Дхори. http://meduniver.com/Medical/Microbiology/1061.html




































15
3 Заболевания 
3.1 Болезни гриппа A (Influenzavirus A)
       Циркулируя в своей экологической нише - речных утках - вирус гриппа А является доброкачественным заболеванием. Тем не менее, он способен адаптироваться к широкому кругу хозяев и инфицировать их. Заболевание, вызванное инфекцией, демонстрирует широкий спектр симптомов, зависящий как от генетических свойств вируса, так и от принимающих видов. У естественных хозяев признаки инфекции можно определить только при визуальном осмотре, в то время как у других видов птиц и млекопитающих симптомы более серьезны, начиная от мягких, и до очень тяжелых, вызывающих в конечном итоге смерть. На  рисунке приведен основной круг хозяев для вируса гриппа А. http://lekmed.ru/bolezni/infekcionnye-bolezni/gripp-a-h1n1.html
      Грипп был впервые идентифицирован как болезнь животных в 1878 году, когда Eduardo Perroncito описал заболевание, поражающее птиц в северной Италии. В его исследовании описывалось легко передающееся заболевание, патогенность которого возрастала с течением времени, что в конце концов привело к гибели практически всех домашних птиц в этом районе. Вирусная природа "птичьего гриппа", как болезнь будет называться впоследствии, была доказана в 1901 году, но вызывавший ее вирус не идентифицировался как вирус гриппа до 1955 года. Общепризнано, что все штаммы вируса гриппа, заражающие млекопитающих, происходят от диких птиц. Низко патогенные штаммы вируса гриппа А были выделены из более чем 105 видов из 26 семейств птиц. Почти все они- выходцы из семейств гусеобразных и в меньшей степени Charadriformes и Laridae. Эти семейства включают уток, гусей, лебедей, куликов, и чаек, и хотя в эволюционном смысле это совершенно разные виды, они имеют общие черты, в частности адаптированы к жизни в водной среде. Изоляты низко патогенных штаммов вируса от чисто наземных птиц редки. 
      Вирус гриппа А вызывает широкий спектр симптомов у домашних птиц, от легкого недомогания до очень заразной и смертельной болезни, приводящей к масштабным эпидемиям. Смертность пострадавшего поголовья приближается к 100% в течение 72 часов. Множество различных видов домашних птиц, включая кур, индеек, перепелов, страусов, восприимчивы к таким эпидемиям. Вирус гриппа способен инфицировать несколько видов млекопитающих, что в некоторых случаях создает угрозу эпидемии. Высоко патогенные штаммы вирусов, таких, как циркулирующие в настоящее время вирус H5N1 из Юго-Восточной Азии, имеют расширенный круг хозяев и могут поражать множество видов, которые ранее не считались уязвимыми.
      Свиньи часто оказываются заражены вирусами гриппа А. Причем наряду с конкретными штаммами, адаптированными именно к свиньям,
      
16
эти животные также инфицируются штаммами вируса, адаптированными как для человека, так и для птиц.
Считается, что грипп лошадей имеет птичье происхождение. Были найдены различные подтипы H3N8, заражающие лошадей и продемонстрирован антигенный дрейф, создающий различные линии в пределах подтипа. Исторически сложилось так, что собаки не рассматривались в качестве переносчиков вируса гриппа. Тем не менее, в 2004 году отмечена вспышка среди борзых вызванная H3N8 вирусом гриппа А, оказавшимся вариантом гриппа лошадей. В результате дальнейших исследований у собак были обнаружены серологические признаки общей инфекции гриппа, а также изоляты вируса. Во время недавней вспышки в Юго-Восточной Азии, у собак изолирован вирус гриппа H5N1, и показано, что антитела к вирусу H5N1 широко распространены среди тайских собак, то есть они, по-видимому, ранее были инфицированы.  Кошачьи не считались особенно  восприимчивыми к вирусу гриппа до последней вспышки птичьего гриппа H5N1,  который начался в Юго-Восточной Азии в 2003 году. После того, как содержавшиеся в неволе тигры и леопарды заболели и умерли в результате поедания инфицированных куриных тушек, проведено несколько исследований. Было показано, что существует не только прямая передача через зараженную пищу, но также вероятна передача инфекции между тиграми напрямую. http://lekmed.ru/bolezni/infekcionnye-bolezni/gripp-a-h1n1.html
      Возможность спорадического заражения человека вирусом гриппа животных неоднократно чётко документировали в отношении вируса гриппа свиней в США и во время локальной вспышки, вызванной «куриным» вирусом гриппа A (H5N1) в Гонконге в 1997 г. В настоящее время существует предположение о роли перелётных птиц в эпидемическом процессе гриппа. Возможно, что при эпизоотии гриппа среди птиц, реже млекопитающих (свиней, лошадей и др.) формируются новые антигенные варианты вируса, поражающие затем человека. Считалось, что первым случаем, когда зарегистрированная пандемия стала результатом прямой передачи болезнетворного вируса птичьего гриппа человеку без промежуточных хозяев, стала «испанка». Правда, это утверждение было недавно подвергнуто сомнению. В последующих пандемиях промежуточными хозяевами признаны свиньи, которые поражаются вирусами, адаптированными как к птицам, так и к человеку, и могут служить как «емкости для смешивания». http://lekmed.ru/bolezni/infekcionnye-bolezni/gripp-a-h1n1.html
       В настоящее время только подтипы H1N1 и H3N2 вируса гриппа А создают эпидемиологическую картину в популяции человека и считаются эндемичными, хотя в течение длительного времени сохранялся также подтип H2N2. Вирусы гриппа А выделяются в разных частях света практически каждый месяц, так что инфекция поддерживается в человеческой популяции постоянно. Например, в апреле - мае 2013 г. были отмечены порядка 130 лабораторно подтвержденных случаев инфицирования человека вирусом 

17
птичьего гриппа A(H7N9), в том числе 32 случая смерти (на 8 мая). Однако 
данных, свидетельствующих об устойчивой передаче инфекции от человека человеку не выявлено.
      Эпидемии гриппа возникают практически ежегодно, перекатываясь подобно гигантской волне из северного полушария в южное (май-август), из южного - в северное (ноябрь-февраль), явля.......................