Оценка качества стоматологической формы, разработанной на основе регионального сырья астраханской области

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ
«АСТРАХАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Факультет среднего профессионального образования
специальность «Фармация»




		Кайсарова Мадина Аптиевна

Оценка качества стоматологической формы, разработанной на основе регионального сырья астраханской области
выпускная квалификационная работа



Научные руководители:
зав.кафедрой фармакогнозии,
фармацевтической технологии и
биотехнологии, доктор
медицинских наук
М.А.Самотруева;
доцент кафедры фармакогнозии, фармацевтической технологии и 
биотехнологии, кандидат фармацевтических наук Т.С. Полухина 




Астрахань-2018
Оглавление

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

 Современные представления об этиологии и клинических вариантах стоматологических заболеваний. Пародонтоз: этиология и патогенез
6
 Стоматологические формы в виде ополаскивателей для зубов и десен: их предназначение и состав
9
 Лекарственные растения, входящие в состав ополаскивателей для зубов и десен 
11
 Обоснование выбора регионального лекарственного растительного сырья для разработки состава ополаскивателя для зубов и десен
14
 Перспективы использования экстракта сульфидно-иловой йодобромной грязи в стоматологических лекарственных формах 
19
 Обзор вспомогательных компонентов при разработке состава ополаскивателя для зубов и десен
22
ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 

2.1. Приготовление водно-спиртового экстракта шалфея лекарственного (Salvia officinalis L.)
26
2.2. Приготовление водно-спиртового экстракта ромашки аптечной (Chamomilla recutita L.)
26
2.3. Приготовление водного экстракта шиповника майского 
(Rosa majalis Herrn.)

27


2.4. Приготовление экстракта сульфидно-иловой йодобромной 
Грязи
27
2.5. Разработка состава ополаскивателя для зубов и десен на 
основе регионального сырья
28
2.6. Технологическая схема получения стоматологической формы, разработанной на основе регионального сырья Астраханской области
29
2.7. Изучение количественного содержания дубильных веществ в разработанном составе ополаскивателя для зубов и десен на основе регионального природного сырья
32
2.8. Изучение количественного содержания аскорбиновой кислоты в разработанном составе ополаскивателя для зубов и десен на основе регионального природного сырья
33
2.9. Изучение количественного содержания суммы органических кислот в разработанном составе ополаскивателя для зубов и десен на основе регионального природного сырья
34
2.10. Изучение количественного содержания флавоноидов в разработанном составе ополаскивателя для зубов и десен на основе регионального природного сырья
36
2.11. Изучение сроков годности разработанного состава ополаскивателя для зубов и десен на основе регионального природного сырья
37



ВВЕДЕНИЕ

     Актуальность темы. Вопрос лечения и профилактики пародонта продолжает сохранять свою актуальность и в настоящее время. Высокая распространенность воспалительных процессов полости рта и десен среди населения различных возрастных групп и интенсивности течения данного заболевания обуславливают необходимость поиска новых средств и методов их лечения и профилактики. 
     Фармацевтический рынок страны представлен довольно богатым ассортиментом лечебно-профилактических средств в виде ополаскивателей для лечения и профилактики пародонтоза российского и зарубежного производства, обладающих антимикробным, антисептическим, противовоспалительным и другими свойствами.  
     Стоит отметить, что в последнее время всё чаще используют средства гигиены полости рта и десен, содержащие экстракты лекарственных растений, обладающие противовоспалительными свойствами за счет входящих биологически активных компонентов. В основном, в стоматологической практике применяют экстракты следующих растений: коры дуба, шалфея лекарственного, ромашки аптечной, эвкалипта прутовидного, хвойные комплексы и др.
     Однако, немало важным остается тот факт, что в последнее время химический состав лекарственных растений, произрастающих на территории Астраханской области, значительно меняется ввиду климатических факторов и почвенных условий. 
     Соответственно, актуальным может являться разработка состава жидкой лекарственной формы в виде ополаскивателей для полости рта, содержащие экстракты регионального природного сырья.
     Наше внимание, как перспективные растительные источники с целью разработки нового состава ополаскивателя, применяемого в стоматологии для лечения и профилактики пародонтоза, привлекли следующие растения: шалфей лекарственный, ромашка аптечная, шиповник майский.   
     Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования явилась оценка качества стоматологической формы, разработанной на основе регионального сырья Астраханской области.
     Для достижения поставленной цели необходимо было решить некоторые задачи:
      изучить данные научной литературы о современных представлениях об этиологии и клинических вариантах стоматологических заболеваний;
      изучить ассортимент стоматологических форм в виде ополаскивателей для зубов и десен: их предназначение и состав;
      привести данные о лекарственных растениях, входящих в состав ополаскивателей для зубов и десен;
      обосновать выбор регионального лекарственного растительного сырья для разработки состава ополаскивателя для зубов и десен;
      рассмотреть перспективы использования экстракта сульфидно-иловой йодобромной грязи в стоматологических лекарственных формах;
      привести обзор вспомогательных компонентов при разработке состава ополаскивателя для зубов и десен;
      выполнить оценку качества состава стоматологической формы, разработанной на основе регионального природного сырья.


ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
     
 Современные представления об этиологии и клинических вариантах стоматологических заболеваний. Пародонтоз: этиология и патогенез

     Актуальность профилактики и лечения заболеваний слизистой оболочки полости рта обусловлена высокой распространенностью данной патологии. С прогрессом цивилизации распространенность заболеваний пародонта только повысилась. Причинами этого могут послужить различные факторы как экзогенного, так и эндогенного происхождения. Важнейшими этиологическими факторами в развитии пародонта являются:
      состояние и продукты обмена в зубной бляшке и зубном налете;
      факторы полости рта, способные усиливать или ослаблять патогенетический потенциал микроорганизмов и продуктов их обмена;
      общие факторы, регулирующие метаболизм тканей полости рта, от которых зависит реакция на патогенные воздействия [3; 9].
     Стоит также отметить, что в последнее время патологические процессы в тканях пародонта встречаются у людей молодого возраста, связанные с употреблением наркотических веществ и заболеванием СПИДом [9].
     В настоящее время выделяют две основные группы заболеваний десен:
     • воспалительные заболевания пародонта – гингивит, пародонтит; 
     • дистрофические заболевания – пародонтоз.
     По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) воспалительные процессы в пародонте являются достаточно распространенными и ими страдают около 80% населения различных возрастных групп [34; 40]. Под гингивитом принято понимать воспаление слизистой оболочки десны на определенном ее протяжении [1; 38]. Пародонтит, в свою очередь, является самостоятельной нозологической формой заболевания пародонта, которая может локализоваться в области одного или нескольких зубов, или носить генерализованный характер [13; 39]. Из этиологических факторов этих патологических процессов выделяют местные и общие. К местным факторам относятся над- и поддесневой зубной камень, дефекты пломбирования и протезирования, а также плохой гигиенический уход за полостью рта. Изменение реактивности организма и появление воспалительных процессов возможно при ряде соматических заболеваний, гормональных нарушениях, приеме определенных лекарственных препаратов и др. [8; 16]. 
     Среди заболеваний пародонта особое место занимает пародонтоз, который, в свою очередь, является редким заболеванием и проявляется дистрофическим процессом тканей пародонта, что сопровождается «обнажением» шейки зуба и высокой чувствительностью зубов на различного рода раздражители [9; 29].

      
      Рисунок 1. – Внешний вид здорового состояния десен и при пародонтозе
      
     Пародонтоз относится к полиэтиологичным заболеваниям [15]. Нередко к пародонтозу могут привести такие патологические состояния, как: сахарный диабет, атеросклероз, хронические заболевания внутренних органов, нарушения гормонального обмена, гипертоническая болезнь, артериальная гипертензия, а также поражения костной ткани. Усугубление данного заболевания может происходить при стрессах, переутомлении, различных инфекционных заболеваниях, нарушениях различных функций желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Немаловажную роль играет и наследственная предрасположенность к данному заболеванию [22; 35].
     В настоящее время пародонтоз наблюдается практически у 10% населения как молодого, так и пожилого возраста. Стоит отметить, что у некоторых людей пародонтоз может развиваться медленно. Однако, наиболее часто заболевание проявляется в острой форме. Пародонтоз также делится на легкую, среднюю и тяжелую степени [3; 12].
     Пародонтоз легкой степени не сопровождается субъективными ощущениями. В редких случаях у больных могут наблюдаться такие симптомы как: чувство онемения, жжение в деснах, боль в зубах. При пародонтозе средней тяжести субъективные ощущения более выражены. Практически у всех больных наблюдаются боли в зубах от температурных и химических раздражителей в области шеек. Обнажение шеек корней зубов наблюдается у больных при пародонтозе тяжелой степени. Также отмечается горизонтальный тип атрофии костной ткани [3; 22; 23].
     Пародонтоз часто протекает с различными осложнениями, которые приводят к развитию таких заболеваний полости рта, как абсцесс, пульпит, периодонтит, периостит, воспаления костей челюстей и т.д. Это, в свою очередь, приводит к распространению гнойного экссудата и генерализации процесса с вовлечением в патологическую реакцию различных органов и систем [37]. 
     В связи с вышесказанным своевременное лечение и профилактика такого заболевания как пародонтоз является несомненно актуальным вопросом медицинской науки [9; 16; 23; 35].
     
 Стоматологические формы в виде ополаскивателей для зубов и десен: их предназначение и состав

     На сегодняшний день все применяемые в стоматологии фитопрепараты условно можно разделить на 2 группы:
     1) отвары и настои, экстракты (водно-спиртовые и масляные), настойки, соки;
     2) фитопасты, фитовзвеси, фитомази, пленки, пластины [24]. 
     Так как целью медикаментозной терапии такой патологии, как пародонтоз является стабилизация процесса, устранение клинических проявлений дистрофии тканей, достижение максимально возможной репаративной регенерации его тканей, то используемые при этом средства общего воздействия, изменяя состояние организма в целом, восстанавливают трофику тканей, что повышает эффективность препаратов местного действия. Последние, воздействуя на микрофлору, снижая интенсивность воспаления, ослабляя действие факторов аутоагрессии, действуют и на организм в целом [2; 30]. Именно поэтому во всем мире при лечении заболеваний пародонтоза стоматологи отдают предпочтение препаратам, которые наряду с высоким терапевтическим эффектом не обладают побочными отрицательными действиями. К таким препаратам относятся средства растительного происхождения [20; 26; 27]. 
     Таким образом, разработка стоматологической формы в виде ополаскивателя для зубов и десен на основе экстрактов лекарственного растительного сырья для лечения и профилактики пародонтоза является актуальной.
     На сегодняшний день одним из востребованных и достаточно эффективных средств для профилактики заболеваний зубов и десен являются ополаскиватели для полости рта, представляющие собой жидкую лекарственную форму. Благодаря жидкой консистенции ополаскивателя обеспечивается проникновение его фармакологически активных компонентов в труднодоступные для средств механического очищения области, тем самым повышается эффективность и качество лечения заболеваний полости рта [33; 36].
     В соответствии с классификацией выделяются следующие основные направления использования ополаскивателей для зубов и десен: 
     • гигиенические, предназначенные для дезодорирования ротовой полости и увлажнения слизистых оболочек, а также для частичного удаления зубного налета; 
     • лечебно-профилактические, содержащие в своем составе активные компоненты, которые определяют направленность их воздействия на полость рта [20; 32].
     В свою очередь, лечебно-профилактические ополаскиватели для зубов и десен могут подразделяться на простые и сложные. Последние включают группу «комбинированных» и группу «комплексных» ополаскивателей, которые могут различаться по своему химическому составу. Комбинированные жидкие лекарственные формы в своем составе содержат два или более активных компонента, которые направлены на лечение и профилактику определенного рода патологии, а комплексные жидкие лекарственные формы оказывают многопрофильное действие [20].
     По спектру фармакологического действия ополаскиватели для полости рта подразделяются на антисептические, противогрибковые, анальгезирующие, противовоспалительные и др. средства [21].
     Эффективность действия стоматологических форм в виде ополаскивателей зависит напрямую от его состава. В качестве основных (действующих) веществ выступают экстракты лекарственных растений, антисептики (хлоргексидин, триклозан, биглюконат), эфирные масла лекарственных растений, фториды, цитрат кальция [11; 21; 30; 36].

 Лекарственные растения, входящие в состав ополаскивателей для зубов и десен

     В последнее время многими фармацевтическими компаниями разработано значительное количество комплексных препаратов, в состав которых входят растительные экстракты. 
     В таблице 1 представлен ассортимент ополаскивателей для зубов и десен для лечения и профилактики пародонтоза с экстрактами и отварами лекарственных растений.
Таблица 1.
      Ассортимент ополаскивателей для зубов и десен для лечения и профилактики пародонтоза с экстрактами и отварами лекарственных растений
      №
      п/п
Наименование ополаскивателя, производитель
Входящий в состав растительный экстракт
Фармакологическое действие растительного экстракта
1.
Ополаскиватель «Лесной бальзам»
Хвойный комплекс с экстрактами коры дуба и пихты, отваром трав и соком алоэ.
Укрепление кровеносных сосудов десен; улучшение кровообращения и метаболизма в мягких тканях полости рта; уменьшение кровоточивости при чистке зубов. 
2.
Ополаскиватель «President «Классик плюс»
Экстракты шалфея, ромашки и мелиссы.
Предотвращение кровоточивости и воспаления, защита от кариеса и зубного камня.
3.
Ополаскиватель «Listerine «Зеленый чай»
Натуральный экстракт зеленого чая.
Снижает воспаление десен, уменьшает образование зубного налета и укрепляет зубную эмаль в борьбе с кариесом.
4.
Ополаскиватель «Colgate Plax «Алтайские травы»
Экстракты ромашки, облепиховое масло, мяты.
Ранозаживляющее действие; укрепление десен и устранение кровоточивости.
5.
Ополаскиватель 
«Splat Complete»
Экстракты корней бадана, подорожника, клюквы, лопуха, черники.
Противовоспалительное, антисептическое, кровоостанавливающее и ранозаживляющее действие.
6.
Ополаскиватель «Асепта»
Экстракты шалфея лекарственного, ромашки аптечной. Мята и лайм. 
Противовоспалительное и местное обезболивающие действие. 
7.
Ополаскиватель «Висцид»
Экстракты листьев зеленого чая, корня солодки, цветков ромашки, листьев розмарина, центеллы азиатской, корня гребенчатого горца, корня байкальского шлемника, семян периллы.
Противовоспалительное, антибактериальное, противогрибковое и ранозаживляющее действие; ускорение процессов регенерации тканей.
8.
Ополаскиватель «Диадент»
Экстракты розмарина, ромашки, хвоща, шалфея, крапивы, мелиссы.
Снижение кровоточивости, обеспечение антимикробного эффекта.
9.
Ополаскиватель «Фтородент»
Экстракты календулы, эхинацеи пурпурной, тысячелистника.
Регенерация мягких тканей полости рта.
10.
Ополаскиватель «Natura Kamchatka»
Экстракты курильской магнолии, лимонника китайского, зеленого чая., экстракт розового жемчуга, термальная вода.
Укрепление десен, реминерализация эмали, уменьшение воспаления и кровоточивости десен.
11.
Ополаскиватель «Лаборатория природы»
Экстракты прополиса, зверобоя, хмеля, цветков ромашки, розмарина, крапивы, мелиссы, хвоща и шалфея.
Снятие раздражения, воспаления, кровоточивости и ускорение процессов восстановления тканей.
     
     Из данных таблицы 1 видно, что в состав ополаскивателей, применяемых для профилактики воспаления десен, могут входить экстракты различных лекарственных растений. Повышенным спросом пользуется хвойный комплекс с экстрактами коры дуба, пихты, зеленого чая, в виду их обволакивающих свойств и предотвращения кровотечения десен. 
     Кроме того, наиболее распространенными лекарственными растениями, экстракты которых применяют в составах ополаскивателей для полости рта и десен, являются: ромашка обыкновенная, шалфей лекарственный, душица обыкновенная, мелисса лекарственная, крапива двудомная, облепиха клиновидная и др. Их выбор обусловлен прежде всего из-за выраженных и научно-доказанных кровоостанавливающих, противовоспалительных, антисептических, противомикробных и бактерицидных свойств, за счет содержания в своем составе обширного спектра биологически активных веществ (БАВ): дубильных веществ, эфирных масел, флавоноидов, аскорбиновой кислоты, органических кислот, макро- и микроэлементов и др.
     Немало важным остается тот факт, что в последнее время химический состав лекарственных растений, произрастающих на территории Астраханской области, значительно меняется в виду климатических факторов и почвенных условий. Соответственно, актуальным может являться разработка состава жидкой лекарственной формы в виде ополаскивателей для полости рта, содержащие экстракты регионального природного сырья.


 Обоснование выбора регионального лекарственного растительного сырья для разработки состава ополаскивателя для зубов и десен

     На территории Астраханской области произрастают лекарственные растения, которых насчитывается более 100 видов. Необходимо отметить особенность лекарственных растений, произрастающих в южных регионах страны. Чем ближе к южным границам государства, тем больше содержание в лекарственных растениях биологически активных веществ (БАВ), тем самым большее влияние они оказывают на организм человека. 
     Наше внимание, как перспективные растительные источники с целью разработки нового состава ополаскивателя, применяемого в стоматологической практике, привлекли следующие растения: шалфей лекарственный, ромашка аптечная, шиповник майский. 
     Шалфей лекарственный (Salvia officinalis L.) является полукустарником обычно высотой 40 см (рис.2). В нижней части растения наблюдаются ветвистые и деревянистые стебли, а в верхней - травянистые, четырехгранные, серо-зеленые. Листья простые, по форме удлиненно-ланцетовидные, у основания обычно с лопастными выростами по краю, расположены супротивно. Цветки обычно сине-фиолетовые, образуют колосовидные соцветия. Плод распадается на 4 плодика. Растение имеет сильный ароматный запах. Цветет в июне-июле, плодоносит в августе-сентябре [41].


Рисунок 2. – Фотография шалфея лекарственного (Salvia officinalis L.)
     
     В химический состав указанного выше растения входят такие биологически активные вещества, как: эфирное масло (0,5-2,5%), флавоноиды, дубильные вещества, органические кислоты, витамин Р, никотиновая кислота, горечи и фитонциды. Из справочных ресурсов также известно о наличии в составе семян шалфея лекарственного жирного масла, содержащее глицерид линолевой кислоты [10; 14; 28].
     Литературные данные свидетельствуют об антисептических, противомикробных и противовоспалительных свойствах. Эти свойства обуславливаются присутствием в составе указанного растения таких биологически активных веществ (БАВ), как эфирное масло, дубильные вещества, флавоноидные соединения и витамин Р. Стоит отметить, что они укрепляют эпителиальные ткани, уменьшают проницаемость клеточных мембран, стенок кровеносных и лимфатических сосудов. Содержание горечей оказывает повышение секреторной активности желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), также незначительное спазмолитическое действие [28].
     В народной и практической медицине траву шалфея лекарственного применяют для полосканий при острых ангинах и хронических тонзиллитах, острых респираторных заболеваниях, стоматитах, гингивитах, афтозных поражениях полости рта, хейлитах, а также для лечения пульпитов. Листья шалфея используют как противовоспалительное и кровоостанавливающее средство при воспалении геморроидальных узлов [10; 14]. 
     Кроме того, известно, что шалфей лекарственный используют в комплексе лечебно-профилактических мероприятий при суставном ревматизме, радикулите, межпозвонковом остеохондрозе в виде [41].
     Ромашка аптечная (Chamomilla recutita L.) является однолетним травянистым растением высотой около 20-30 см (рис.3). Стебель ветвистый, но голый. Листья очередные и сидячие. Цветочные корзинки одиночные, крупные, расположены обычно на концах стебля и ветвей. Плодом является семянка. Цветет с мая до июля, плодоносит с июня [28].


Рисунок 3. - Фотография ромашки аптечной (Chamomilla recutita L.)
     
     Цветочные корзинки ромашки аптечной содержат 0,2-0,8% эфирного масла, в состав которого входит хамазулен. Эфирное масло представляет собой густую жидкость темно-синего цвета, труднорастворимую в воде. Эфирное масло, кроме того, содержит сесквитерпены, кадинен, фарнезен, сесквитерпеновый спирт бизаболол, каприловую и изовалериановую кислоты.
     Из литературных данных также известно о том, что из белых язычковых цветков соцветий ромашки выделен флавоновый гликозид апиин. Также в состав входит фитостерин, салициловая кислота, аскорбиновая кислота, каротин, горечи, слизи и камеди [28]. 
     Имеется научная информация о фармакологических свойства данного лекарственного растения. Эфирное масло ромашки аптечной усиливает рефлекторную деятельность, возбуждает продолговатый мозг, учащает дыхание и ритм сердца. Кроме того, многочисленные источники научной литературы свидетельствуют о том, что ромашка аптечная расширяет сосуды мозга. Известно, что в больших дозах данное лекарственное растение угнетает центральную нервную систему и понижает мышечный тонус. Отмечены дезинфицирующие, обезболивающие, успокаивающие и противовоспалительные свойства [26; 41].  
     В народной и практической медицине цветки ромашки аптечной применяются внутренне как спазмолитическое средство при гастритах и спастических хронических колитах. Также при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Помимо этого, настой ромашки используют для полоскания полости рта и горла при ангинах, тонзиллитах и ларингитах. Имеются сведения о применении ромашки аптечной при обострениях подагры и заболеваниях суставов [14].
     Шиповник майский (Rosa majalis Herrn.) представляет собой кустарник высотой от 1 до 2 м (рис.4). Имеются цветки розово-пурпурные. Плоды овальные, оранжево-красные, с чашелистиками, которые направленны вверх [14]. 


Рисунок 4. - Фотография шиповника майского (Rosa majalis Herrn.)
     
     По последним литературным данным известно, что в состав шиповника майского входят такие вещества, как сахар, пектин, дубильные вещества, органические кислоты, флавоноиды, жирное масло, аскорбиновая кислота, витамины группы В, каротин, токоферолы, множество макро- и микроэлементов [28; 31].
     Литературные данные свидетельствуют о восстановительных свойствах шиповника майского благодаря наличию аскорбиновой кислоты. Она принимает непосредственное участие во многих окислительно-восстановительных процессах, в метаболизме аминокислот, углеводов, жиров, активации ряда ферментов, способствует регенерации тканей, регулирует свертываемость крови и проницаемость сосудов. Кроме того, аскорбиновая кислота активно принимает участие в синтезе коллагена, стероидных гормонов, а также повышает защитные реакции организма к инфекциям и другим неблагоприятным факторам внешней среды [26; 28]. 
     Экспериментально доказано противосклеротическое действие аскорбиновой кислоты, что проявляется снижением уровня холестерина и общих липидов в крови. В литературных данных есть информация о желчегонном эффекте шиповника майского [26].
     В народной и практической медицине плоды шиповника майского применяют для повышения иммунитета, а также для препятствия развития атеросклероза. Имеются сведения о применении плодов шиповника при лечении и профилактике простудных заболеваний, ОРВИ и гриппа [14].
     Таким образом, предложенный нами выбор лекарственных растений основан на подборе (выборе) основополагающих фармакологических свойствах и характерном комплексе биологически активных веществ.
     
 Перспективы использования экстракта сульфидно-иловой йодобромной грязи в стоматологических лекарственных формах

     В последнее десятилетие одной из актуальных задач современной фармацевтической отрасли является поиск и разработка новых препаратов, отличающихся высокой фармакологической активностью и низкой токсичностью. Значительный интерес в этой области вызывает создание препаратов природного происхождения при обязательном соблюдении рационального использования природных ресурсов. 
     Одним из сырьевых источников, богатых биологически активными веществами, является лечебная грязь. Согласно официальному определению, лечебные грязи – это природные коллоидальные органоминеральные образования (иловые, торфяные, сопочные и др.), обладающие пластичностью, высокой теплоемкостью и медленной теплоотдачей. В своем химическом составе лечебные грязи содержат разнообразные биологически активные вещества: соли, газы, витамины, ферменты, гормоны и др. Кроме того, отмечено, что присутствуют и живые микроорганизмы [6; 17; 18; 25]. 
     Анализ литературных данных подтвердил исторически сложившееся мнение многих ученых о лечебном действии пелоидных факторов. Первое историческое упоминание о благотворном действии сульфидных вод и грязей на кожу человека относится к VIII в. до н.э., когда был основан курорт Бат в Англии. Грязи использовали не только для лечения болезней кожи, но и как косметическое средство с целью «продления молодости и красоты» [6].
     Древнеримский врач К. Гален описывал случаи успешного лечения речным илом различных болезней. В древнеегипетских манускриптах Геродот упоминал о так называемом «египетском методе лечения» – горячих обертываниях лечебной грязью соленого озера [6].
     В XIII в. на Руси в качестве лечебных начали применять Тинакские грязи вблизи Астрахани и грязи крымских озер. Наибольшую популярность грязелечение в Европе приобрело уже во времена XVII–XIX вв. В конце XIX в. стало развиваться грязелечение в Кавказских Минеральных Водах [6]. 
     В начале 30-х гг. ХХ в. с лечебной целью стали широко использоваться минеральные воды, глина, пресноводные торфы, сапропели и др. В это время появились первые научные доказательства обоснованности применения грязей при ряде хирургических болезней, травмах периферических нервов, спинного мозга, урологической, дерматологической, гинекологической и другой патологии [19; 25].
     Месторождением сульфидно-иловых соленасыщенных пелоидов является «Озеро «Лечебное», находящееся на территории Наримановского района Астраханской области. Бальнеологическая ценность лечебной грязи обусловлена хорошими вязко-пластичными свойствами, высоким содержанием сульфидов железа. Кроме того, отмечено, что в состав грязей входят бишофит, бром и борная кислота, а также биостимуляторы – липиды, витамины, ферменты и гормоноподобные вещества. Грязеобразовательный процесс длится веками и тесно связан с жизнедеятельностью макро- и микроорганизмов, которые играют важную роль в накоплении органических веществ [4; 5].
     Следует отметить, что лечебные грязи обладают многочисленным спектром фармакологических свойств: противовоспалительными, иммуномодулирующими, антибактериальными, седативными и другими свойствами [7]. 
     Иловая грязь представляет собой пластичную мазеподобную массу черного цвета со своеобразным запахом сероводорода и состоит из продуктов химических превращений коллоидных частиц, минеральных солей макро- и микроэлементов, органических веществ растительного и животного происхождения. Кроме того, для иловой грязи характерны выраженные бактерицидные свойства, при этом, чем выше минерализация, тем активнее проявляются эти свойства [4]. 
     На сегодняшний день проведены клинические исследования эффективности и безопасности нативной сульфидно-иловой грязи месторождения «Озеро «Лечебное» и экстрактов, полученных на ее основе, у пациентов с патологиями кожи, мочеполовой, центральной нервной, опорно-двигательной и других систем. Установлены седативные, иммуномодулирующие, антиоксидантные, гормонорегулирующие, репаративные, противовоспалительные, метаболические, лимфотропные, антибактериальные и другие лечебные эффекты [19; 25]. 
     В последнее десятилетие фармацевтическими компаниями разработано множество различных составов ополаскивателей для зубов и десен, которые применяют для лечения и профилактики пародонтоза. Однако, изучив литературные данные, пришли к выводу, что на сегодняшний день отсутствуют стоматологические препараты, в состав которых входила бы сульфидно-иловая йодобромная грязь для лечения и профилактики заболеваний полости рта. 
     Тем самым, представляется уникальная возможность применения в качестве вспомогательного компонента при разработке нового состава ополаскивателя для полости зубов и десен с целью минерализации зубной эмали и противовоспалительного эффекта при лечении десен при пародонтозе.

 Обзор вспомогательных компонентов при разработке состава ополаскивателя для зубов и десен

     В последнее время фармацевтический рынок страны предлагает широкий ассортимент различных ополаскивателей для зубов и десен. Их состав может значительно отличаться по механизму действия и медицинскому применению.
     Многочисленные литературные источники информируют о том, что особыми ингредиентами ополаскивателей для зубов и десен являются:
    Вода очищенная, которая не несет терапевтического действия, но является немаловажным компонентом в составе ополаскивателя для зубов и десен. Так же есть литературные сведения о внесении в состав термальной воды.
    ПЭГ-40 – выступает в качестве поверхностно-активного вещества (ПАВ), растворителя, вспомогательного вещества для введения ароматизирующих средств, который изготавливается из модифицированного масла клещевины. В качестве ПАВ может использоваться полисорбит – 20 [21].
    Глицерин – может выступать в качестве стабилизатора, а также защитного компонента, так как способен создавать защитный слой на мягких тканях десны [36].
    Консерванты. По определению — это вещества, угнетающие рост микроорганизмов в конечном продукте. При этом, как правило, указанная группа веществ предотвращает появление неприятного вкуса, запаха, плесневения и образования токсинов микробного происхождения [21; 32].
    Корригирующие вещества - вспомогательные вещества, применяемые для исправления вкуса, цвета и запаха в различных лекарствах, особенно применяемых в детской практике. К ним относятся сахар, сиропы, красители, глюкоза и т.д [32].
     В таблице 2 представлен ассортимент ополаскивателей для лечения и профилактики полости рта и десен и их вспомогательные основы.

Таблица 2.
      Ассортимент ополаскивателей для лечения и профилактики полости рта и десен и их вспомогательные основы
№
п/п
Наименование ополаскивателя, производитель
Вспомогательная основа
Медицинское применение
1.
Ополаскиватель «Лесной бальзам»
Вода очищенная, глицерин, фториды, линолен, бензоат натрия, гидроксид натрия.
Легкие и хронические формы гингивита и пародонтозов.
2.
Ополаскиватель «President «Классик плюс»
Вода очищенная, ксилитол, полисорбит 20, ПЭГ-40 гидрогенизированное касторовое масло, сахаринат натрия, натрия бензоат. 
Легкая и/или хроническая формы гингивита, пародонтита и пародонтоза.
3.
Ополаскиватель «Listerine «Зеленый чай»
Вода очищенная, эфирные масла, этанол (26,9%), фториды, метилсалицилат.
Комплексная терапия гингивита и пародонтита.
4.
Ополаскиватель «Colgate Plax «Алтайские травы»
Вода очищенная, фторид натрия, цитрат калия, цетилпиридиния хлорид. 
Кариес, воспалительные заболевания десен. 
5.
Ополаскиватель
«Splat Complete»
Вода очищенная, соли цинка, диссольвин, комплекс молочных ферментов, кофеин.
Для защиты от кариеса.
6.
Ополаскиватель «Асепта»
Вода очищенная, сорбит, глицерин, полисорбат 20, бензидамина гидрохлорид. 
Острый и хронический гингивит, пародонтит, стоматит, альвеолит.
7.
Ополаскиватель «Висцид»
Вода очишенная, сорбит, глицерин, полисорбат 20, ПЭГ-40.
Мукозиты, стоматиты и гингвиты.
8.
Ополаскиватель «Диадент»
Вода очищенная, глицерин, пропиленгликоль, ПЭГ-40 гидрогенизированное касторовое масло, полоксамер 188, кокамидопропилбетаин, бензоат натрия, триклозан, алюминия лактат, динатрий ЭДТА, сахарин натрия, изопропилметилфенол, ароматизатор.
Для комплексного ухода за полостью рта.
9.
Ополаскиватель «Фтородент»
Вода очищенная, пропиленгликоль, ксилит, ПЭГ-40 гидрогенат касторового масла, ароматизатор, фтористый натрий, лаурилсульфат натрия, динатрий ЭДТА, натрий метилпарабен, сахарин натрия.
Кариес и обеспечение свежести дыхания.
10.
Ополаскиватель «Natura Kamchatka»
Термальная вода Курильских источников, ПЭГ-40, экстракт розового жемчуга, касторовое масло, морские минералы, витамины А и Е, бензоат натрия. 
Уход, профилактика и гигиена полости рта.
11.
Ополаскиватель «Лаборатория природы»
Вода очищенная, пропиленгликоль, ПЭГ-40, касторовое масло, сорбитол, натрий метилпарабен. 
Для особого ухода после 50 лет. 
      
     Из таблицы 2 следует, что в настоящее время ополаскиватели для полости рта являются эффективным средством гигиенического ухода и отлично дополняют действие зубной щетки, пасты и нити. Кроме того, известно, что на сегодняшний день в состав многих ополаскивателей для зубов и десен в качестве вспомогательной основы входят вещества синтетического происхождения, которые при достаточно длительном применении могут проявлять незначительные и временные побочные эффекты, такие как изменение вкусовых ощущений, флюороз, ощущение сухости во рту и т.д. 
     Кроме того, в состав всех ополаскивателей для зубов и десен входит вода очищенная, минеральная вода, которая имеет преимущество, оказывая терапевтическое действие за счет входящих в ее состав различных микроэлементов, которые максимально глубоко проникают в пораженные участки десны. 

ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
     
2.1. Приготовление водно-спиртового экстракта шалфея лекарственного (Salvia officinalis L.)

     Водно-спиртовый экстракт шалфея лекарственного проводили по следующей методике: 0,5 г сырь.......................